RARS2-Aktivatoren umfassen ein breites Spektrum von Verbindungen, die indirekt die funktionelle Aktivität von RARS2, einer mitochondrialen Aminoacyl-tRNA-Synthetase, die für die mitochondriale Proteinsynthese wesentlich ist, verbessern. Wirkstoffe wie Resveratrol, Metformin, Pioglitazon, Bezafibrat und Berberin spielen eine wichtige Rolle bei der Verbesserung der mitochondrialen Biogenese und Funktion. Resveratrol, das für seine Wirkung auf die Sirtuin-Signalwege bekannt ist, kann die mitochondriale Biogenese hochregulieren und damit möglicherweise den Bedarf an RARS2-Aktivität bei der mitochondrialen tRNA-Aminoacylierung erhöhen. In ähnlicher Weise fördern Metformin und Pioglitazon durch AMPK- bzw. PPAR-γ-Aktivierung die mitochondriale Biogenese, was zu einem erhöhten Bedarf an der Rolle von RARS2 bei der tRNA-Aufladung führen könnte. Bezafibrat erhöht durch die Aktivierung der PPAR-Signalwege den Gehalt und die Funktionalität der Mitochondrien, was möglicherweise den Bedarf an RARS2-vermittelten Prozessen erhöht. Berberin trägt durch seine AMPK-aktivierenden Eigenschaften ebenfalls zu einer verbesserten mitochondrialen Funktion bei, was die RARS2-Aktivität hochregulieren könnte.
Darüber hinaus tragen Verbindungen wie Leucin, EPA, Rapamycin, AICAR, SRT1720, Urolithin A und NAD+ weiter zur indirekten Aktivierung von RARS2 bei, indem sie die mitochondriale Dynamik und Funktion modulieren. Leucin, eine essenzielle Aminosäure, stimuliert die mTOR-Signalübertragung, was möglicherweise die Proteinsynthese fördert und indirekt die RARS2-Aktivität erhöht. Rapamycin ist zwar ein mTOR-Inhibitor, kann aber paradoxerweise in bestimmten Zusammenhängen die mitochondriale Biogenese steigern, was möglicherweise den Bedarf an der Funktion von RARS2 erhöht. AICAR und SRT1720 fördern durch die Aktivierung von AMPK bzw. SIRT1 die mitochondriale Biogenese und Funktion und verstärken damit indirekt die Rolle von RARS2 bei der mitochondrialen tRNA-Aminoacylierung. Urolithin A als Mitophagie-Induktor führt zu gesünderen Mitochondrien
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