PXR Aktivatoren

Gängige PXR Activators sind unter underem Rifampicin CAS 13292-46-1, Hyperforin CAS 11079-53-1, 5,5-Diphenyl Hydantoin CAS 57-41-0, Carbamazepine CAS 298-46-4 und 5-Pregnen-3β-ol-20-one-16α-carbonitrile CAS 1434-54-4.

PXR-Aktivatoren sind Verbindungen, die die Aktivität des Pregnan-X-Rezeptors (PXR) stimulieren oder dessen Expression verstärken. PXR, auch bekannt als NR1I2 (Kernrezeptor-Unterfamilie 1, Gruppe I, Mitglied 2), ist ein Kernrezeptor, der als ligandaktivierter Transkriptionsfaktor fungiert. Er wird hauptsächlich in der Leber und im Darm exprimiert und seine Hauptaufgabe besteht darin, das Vorhandensein von toxischen Fremdstoffen zu erkennen und den Entgiftungsprozess des Körpers zu unterstützen, indem er Gene reguliert, die am Arzneimittelstoffwechsel und -transport beteiligt sind.

Die Ligandenbindungsdomäne von PXR hat eine besonders flexible Struktur, die es ihr ermöglicht, sich an eine Vielzahl endogener und exogener Moleküle zu binden, darunter verschreibungspflichtige Medikamente, Nahrungsergänzungsmittel und Umweltschadstoffe. Bei der Bindung eines Liganden erfährt PXR eine Konformationsänderung, die zu seiner Aktivierung führt. Das aktivierte PXR bildet ein Heterodimer mit dem Retinoid-X-Rezeptor (RXR) und bindet dann an spezifische DNA-Sequenzen, die als PXR-Response-Elemente bezeichnet werden, um die Transkription von Zielgenen zu modulieren. Diese Zielgene sind häufig am Arzneimittelstoffwechsel und am Arzneimitteltransport beteiligt. PXR-Aktivatoren können durch die Interaktion mit dem Rezeptor diese regulatorischen Effekte verstärken und die Fähigkeit des Körpers beeinflussen, Fremdstoffe zu metabolisieren und auszuscheiden. Die Untersuchung von PXR-Aktivatoren gibt Aufschluss über die Anpassungsmechanismen des Körpers bei der Reaktion auf die Exposition gegenüber Xenobiotika. Dieses Verständnis unterstreicht die bemerkenswerte Fähigkeit des Körpers, eine Vielzahl unterschiedlicher Verbindungen zu erkennen, zu verarbeiten und zu eliminieren, wodurch die Homöostase und der Schutz vor toxischen Bedrohungen gewährleistet werden.