PRR18 Aktivatoren

Gängige PRR18 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Isoproterenol Hydrochloride CAS 51-30-9, IBMX CAS 28822-58-4, PGE1 (Prostaglundin E1) CAS 745-65-3 und Anisomycin CAS 22862-76-6.

Chemische Aktivatoren von PRR18 können eine Kaskade von intrazellulären Ereignissen in Gang setzen, die zu seiner Aktivierung durch verschiedene Mechanismen führen, die die Modulation von Signalwegen beinhalten. Forskolin, ein Diterpen, wirkt als direkter Stimulator der Adenylylzyklase und erhöht so den cAMP-Spiegel in der Zelle. Erhöhtes cAMP aktiviert die Proteinkinase A (PKA), die PRR18 phosphorylieren kann, was zu dessen Aktivierung führt. In ähnlicher Weise löst Isoproterenol durch Bindung an beta-adrenerge Rezeptoren einen vergleichbaren Anstieg des cAMP-Spiegels aus, was einen weiteren Weg für die PKA-vermittelte Phosphorylierung von PRR18 eröffnet. IBMX verhindert durch Hemmung der Phosphodiesterasen den Abbau von cAMP und trägt damit indirekt zur Akkumulation von cAMP und zur anschließenden PKA-Aktivierung bei. Prostaglandin E1 (PGE1) wirkt mit seinen entsprechenden Rezeptoren zusammen, um die Adenylylzyklase zu aktivieren, wodurch die cAMP-Produktion gesteigert und der PKA-Signalweg angekurbelt wird.

Weiter stromabwärts wirkt Anisomycin durch Hemmung der Proteinsynthese, aktiviert aber auch stressaktivierte Proteinkinasen (SAPKs), die PRR18 phosphorylieren können. Okadainsäure und Calyculin A, beides Inhibitoren von Proteinphosphatasen, sorgen dafür, dass die Phosphorylierung ungehindert abläuft und PRR18 somit in einem phosphorylierten, aktiven Zustand bleibt. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) mobilisiert die Proteinkinase C (PKC), von der bekannt ist, dass sie eine Vielzahl von Proteinen phosphoryliert und zur Aktivierung von PRR18 beitragen könnte. Dibutyryl-cAMP (db-cAMP), ein stabiles cAMP-Analogon, sorgt für eine anhaltende PKA-Aktivierung, die für die kontinuierliche Phosphorylierung von PRR18 entscheidend ist. Rolipram und Zaprinast erhöhen durch Hemmung der Phosphodiesterase 4 bzw. 5 den cAMP-Spiegel, was den PKA-Weg und damit die PRR18-Aktivierung unterstützt. Vinpocetin erhöht durch seine Hemmung von PDE1 sowohl den cAMP- als auch den cGMP-Spiegel, was möglicherweise die PKA-Aktivität verstärkt, die wiederum zur Phosphorylierung von PRR18 führen kann.