PRMT6 Inhibitoren

Gängige PRMT6 Inhibitors sind unter underem MS023 CAS 1831110-54-3, SGC707 CAS 1687736-54-4, AMI-1, sodium salt CAS 20324-87-2 und Allantoin CAS 97-59-6.

Protein-Arginin-Methyltransferase 6 (PRMT6) ist ein Enzym, das an der Methylierung von Argininresten auf Histonen und anderen Proteinen beteiligt ist und eine entscheidende Rolle bei der Genregulierung, DNA-Reparatur und RNA-Verarbeitung spielt. Inhibitoren von PRMT6 sind auf dem Gebiet der Epigenetik von großem Interesse. Die PRMT6-Inhibitoren zeichnen sich in erster Linie dadurch aus, dass sie auf die S-Adenosylmethionin (SAM)-Bindungsstelle des Enzyms oder seine substratbindende Domäne abzielen und dadurch seine Methyltransferase-Aktivität unterbrechen. MS023 und EPZ020411 sind hierfür ein Beispiel, da sie die SAM-Bindungsstelle kompetitiv hemmen. GSK3368715 und LLY-283 hemmen ebenfalls die Substratbindung und die Methyltransferase-Aktivität von PRMT6 und zeigen damit einen direkten Wirkmechanismus auf.

Furamidin, das ursprünglich als Mittel gegen Parasiten entwickelt wurde, hat nachweislich eine hemmende Wirkung auf PRMT6. SGC707 verfolgt mit seiner allosterischen Hemmung einen anderen Ansatz, indem es Konformationsänderungen in PRMT6 hervorruft und dadurch dessen enzymatische Aktivität verringert. CMP5 und C21 sind selektive Hemmstoffe, die sich auf das aktive Zentrum von PRMT6 konzentrieren. DS-437 hat zwar eine Mehrfachwirkung gegen verschiedene PRMTs, hat aber eine signifikante Wirksamkeit bei der Hemmung von PRMT6 durch ähnliche Mechanismen gezeigt. DC-S239 stellt einen neuartigen Ansatz für die Hemmung von PRMT6 dar, der speziell auf dessen aktives Zentrum abzielt. AMI-1 und Allantoin sind zwar nicht so wirksam oder spezifisch wie die anderen aufgeführten Verbindungen, tragen aber zur Vielfalt der Inhibitoren bei. AMI-1 wirkt über einen weniger definierten Mechanismus, beeinträchtigt aber die Methyltransferasefunktion von PRMT6. Allantoin, das eher für seine dermatologischen Anwendungen bekannt ist, hemmt PRMT6 nur schwach, was auf ein Potenzial für weitere chemische Modifikationen zur Steigerung seiner Wirksamkeit schließen lässt.