PRLH Inhibitoren

Gängige PRLH Inhibitors sind unter underem Wortmannin CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6, Rapamycin CAS 53123-88-9, PD 98059 CAS 167869-21-8 und U-0126 CAS 109511-58-2.

Chemische Hemmstoffe von PRLH wirken in erster Linie durch Unterbrechung der kritischen Signalwege, auf die PRLH für seine Aktivität angewiesen ist. Wortmannin und LY294002 sind zwei solche Inhibitoren, die auf die Phosphoinositid-3-Kinase (PI3K) abzielen, ein entscheidendes Enzym in der PRLH-Signalkaskade. Durch die Hemmung der PI3K reduzieren diese Chemikalien die Produktion von Phosphatidylinositol(3,4,5)-trisphosphat (PIP3), einem Lipid-Second-Messenger, der für die Aktivierung nachgeschalteter Effektoren im PRLH-Signalweg entscheidend ist. Dadurch wird die funktionelle Aktivität von PRLH wirksam vermindert. In ähnlicher Weise üben die Verbindungen Rapamycin und PP242 ihre hemmende Wirkung aus, indem sie auf das mTOR (mammalian target of rapamycin) abzielen, eine Kinase, die Teil des umfassenderen PI3K/Akt/mTOR-Stoffwechsels ist. Durch die Hemmung von mTOR wirken sich diese Substanzen indirekt auf die PRLH-Aktivität aus, da der mTOR-Signalweg eng mit dem funktionellen Output der PRLH-Signalgebung verbunden ist.

Weiter unten im PRLH-Signalweg dienen PD98059 und U0126 als selektive Inhibitoren der mitogen-aktivierten Proteinkinase-Kinase (MEK), die der extrazellulären signalregulierten Kinase (ERK) vorgeschaltet ist. Indem sie MEK an der Aktivierung von ERK hindern, unterdrücken diese Inhibitoren indirekt die PRLH-Aktivität. In einem verwandten Mechanismus zielt SB203580 auf p38 MAPK ab, eine weitere Kinase, die mit der PRLH-Signalgebung in Verbindung steht, während SP600125 die c-Jun N-terminale Kinase (JNK) hemmt, was die Vielfalt der Kinasen verdeutlicht, die moduliert werden können, um die PRLH-Aktivität zu beeinflussen. Darüber hinaus hemmen PI-103 und ZSTK474 die PRLH-Funktion, indem sie sowohl den PI3K- als auch den mTOR-Signalweg unterdrücken und damit einen mehrgleisigen Ansatz zur Hemmung der mit PRLH verbundenen Signalwege demonstrieren. Torin 1 und PF-04691502 schließlich, die duale Inhibitoren von PI3K und mTOR sind, blockieren umfassend die Aktivierung von Signalwegen, die für die PRLH-Signalisierung notwendig sind, und sorgen so für die Herunterregulierung der funktionellen Aktivität von PRLH. Diese chemischen Inhibitoren wirken auf verschiedene Kinasen, die an der PRLH-Signalübertragung beteiligt sind, und tragen so gemeinsam zur Modulation der PRLH-Aktivität bei, ohne direkt mit dem Protein selbst zu interagieren.