PRAME like-3 Aktivatoren

Gängige PRAME like-3 Activators sind unter underem 5-Aza-2′-Deoxycytidine CAS 2353-33-5, Suberoylanilide Hydroxamic Acid CAS 149647-78-9, Trichostatin A CAS 58880-19-6, Panobinostat CAS 404950-80-7 und Romidepsin CAS 128517-07-7.

PRAMEL3-Aktivatoren umfassen eine Reihe von Chemikalien, von denen bekannt ist, dass sie die Genexpression und epigenetische Zustände in Zellen beeinflussen. Diese Aktivatoren greifen in der Regel in die komplizierte Maschinerie ein, die DNA- und Histon-Modifikationen reguliert, und kontrollieren so den Transkriptionsstatus von Genen. Bestimmte Vertreter dieser chemischen Klasse hemmen beispielsweise die Aktivität von DNA-Methyltransferasen, Enzymen, die für das Anfügen von Methylgruppen an die DNA verantwortlich sind, was in der Regel dazu dient, die Genexpression zu unterdrücken. Durch die Hemmung dieser Enzyme können diese Verbindungen zu einem Rückgang der DNA-Methylierung führen, was wiederum eine Reaktivierung der Gentranskription zur Folge haben kann. Im Zusammenhang mit PRAMEL3 bedeutet dies, dass normalerweise zum Schweigen gebrachte Gene unter dem Einfluss dieser Aktivatoren wieder exprimiert werden könnten.

In ähnlicher Weise wirken auch andere Vertreter dieser Klasse, indem sie Histon-Deacetylasen (HDACs) behindern. Die Histonacetylierung ist ein Prozess, der typischerweise mit einem aktiven Chromatinzustand und der Genexpression korreliert. HDAC-Inhibitoren können daher die Acetylierung von Histonen erhöhen, was die Chromatinstruktur lockern und sie für Transkriptionsfaktoren und die Transkriptionsmaschinerie zugänglicher machen kann, was möglicherweise zu einer Steigerung der Genexpression führt. Indem sie die epigenetische Landschaft verändern, können diese Verbindungen einen Zustand herbeiführen, der die Transkriptionsaktivität begünstigt. Neben der epigenetischen Modulation können bestimmte Chemikalien dieser Klasse auch die Stabilität und Expression von Proteinen beeinflussen, indem sie das Proteasom und den NF-kB-Signalweg hemmen, die am Proteinabbau bzw. an wichtigen zellulären Signalwegen beteiligt sind. Durch diese unterschiedlichen, aber miteinander verknüpften Mechanismen können die als PRAMEL3-Aktivatoren eingestuften Verbindungen eine wichtige Rolle bei der Modulation der Expression und Funktion von Genen wie PRAMEL3 spielen.