POLR2L Aktivatoren

Gängige POLR2L Activators sind unter underem A23187 CAS 52665-69-7, PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1 und Okadaic Acid CAS 78111-17-8.

POLR2L kann eine Reihe von intrazellulären Ereignissen auslösen, die zu seiner Aktivierung führen. Verbindungen wie A23187 und Ionomycin wirken als Calcium-Ionophore, die den Einstrom von Calciumionen in die Zelle erleichtern. Die erhöhte intrazelluläre Kalziumkonzentration kann sich direkt auf Enzyme und Proteine auswirken, die Kalziumionen für ihre Aktivität benötigen. Da POLR2L eine Untereinheit der RNA-Polymerase II ist, die für ihre optimale Funktion Kalzium benötigt, können diese Ionophore die Rolle von POLR2L im Transkriptionsprozess stärken. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) hingegen aktiviert die Proteinkinase C (PKC), von der bekannt ist, dass sie die C-terminale Domäne (CTD) der RNA-Polymerase II phosphoryliert. Dieses Phosphorylierungsereignis ist entscheidend für die Initiations- und Elongationsphasen der Transkription und aktiviert somit POLR2L. Forskolin wirkt über einen anderen Mechanismus, indem es die Adenylatzyklase stimuliert, was zu einem erhöhten Spiegel von zyklischem AMP (cAMP) führt. Der Anstieg von cAMP aktiviert die Proteinkinase A (PKA), die dann Transkriptionsfaktoren phosphorylieren und aktivieren kann, die mit POLR2L als Teil des RNA-Polymerase-II-Komplexes zusammenarbeiten.

Inhibitoren von Proteinphosphatasen, wie Okadasäure, Cantharidin und Calyculin A, halten POLR2L in einem aktivierten Zustand, indem sie die Dephosphorylierung der CTD der RNA-Polymerase II verhindern. Durch die anhaltende Phosphorylierung der CTD bleibt POLR2L aktiv und beteiligt sich am Transkriptionsverlängerungsprozess. Brefeldin A wirkt indirekt auf POLR2L durch die Störung des Golgi-Apparats, was zu zellulären Stressreaktionen führt, die die Transkriptionsaktivität erhöhen können. MG-132 hemmt das Proteasom, das den Abbau von Proteinen verhindert, die die Aktivität der RNA-Polymerase II regulieren, und unterstützt so die Aktivierung von POLR2L. Die Wirkung von Histon-Deacetylase-Inhibitoren wie Trichostatin A und Natriumbutyrat besteht darin, eine entspanntere Chromatinstruktur zu ermöglichen, indem sie die Acetylierung der Histone erhöhen. Diese entspannte Struktur ermöglicht POLR2L als Teil des RNA-Polymerase-II-Komplexes einen besseren Zugang zur DNA für die Transkription. Schließlich führt 5-Azacytidin durch den Einbau in RNA und DNA zu Veränderungen im Methylierungsmuster der DNA, was Genexpressionsprofile verändern und indirekt die Aktivität von POLR2L durch die komplexe Transkriptionsmaschinerie beeinflussen kann.