Polr2j Aktivatoren

Gängige Polr2j Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, D-erythro-Sphingosine-1-phosphate CAS 26993-30-6 und A23187 CAS 52665-69-7.

POLR2J-Aktivatoren sind eine Reihe chemischer Verbindungen, die die funktionelle Aktivität von POLR2J, einer Untereinheit der RNA-Polymerase II, über verschiedene Signalwege indirekt verstärken. Forskolin und Isoproterenol erhöhen den intrazellulären cAMP-Spiegel und verstärken damit indirekt die Rolle von POLR2J bei der mRNA-Synthese durch die Aktivierung von PKA, die Transkriptionsfaktoren und Komponenten der Transkriptionsmaschinerie phosphoryliert. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) aktiviert PKC, was zu erhöhten Phosphorylierungszuständen der RNA-Polymerase II und ihrer Untereinheit POLR2J führt und damit die Transkriptionseffizienz verbessert. Ionomycin und A23187 (Calcimycin), die beide als Kalziumionophore wirken, erhöhen den intrazellulären Kalziumspiegel und aktivieren kalziumabhängige Kinasen, die die Aktivität von POLR2J durch Phosphorylierung von Transkriptionsfaktoren oder Koaktivatoren, die mit der RNA-Polymerase II zusammenarbeiten, erhöhen können. Sphingosin-1-phosphat aktiviert über G-Protein-gekoppelte Rezeptoren nachgeschaltete Kinasen wie ERK und AKT, was möglicherweise zur Phosphorylierung von Transkriptionsfaktoren führt, die POLR2J für die Gentranskription rekrutieren und damit seine Funktion verstärken. In ähnlicher Weise könnte Epigallocatechingallat (EGCG) durch Hemmung verschiedener Kinasen die kompetitive Phosphorylierung verringern und damit Transkriptionswege begünstigen, die POLR2J nutzen.

Die Aktivität von POLR2J wird außerdem durch Verbindungen beeinflusst, die die zelluläre Signalübertragung modulieren und so ein günstiges Umfeld für seine Funktion bei der Transkription schaffen. Dibutyryl cyclic AMP (db-cAMP), ein zelldurchlässiges Analogon von cAMP, aktiviert PKA und trägt durch die Phosphorylierung von Transkriptionsregulationsproteinen zur erhöhten Aktivität von POLR2J bei. PI3K-Inhibitoren wie LY294002 und Wortmannin können die zelluläre Signaldynamik verändern, indem sie den Transkriptionskomplex, an dem POLR2J beteiligt ist, indirekt beeinflussen und möglicherweise dessen Transkriptionsaktivität verstärken. Staurosporin ist zwar ein Breitspektrum-Kinaseinhibitor, könnte aber Kinasen hemmen, die mit POLR2J assoziierte Transkriptionsfaktoren oder Koaktivatoren negativ regulieren, und so möglicherweise dessen Transkriptionsaktivität verstärken. Schließlich erhöht Okadainsäure durch Hemmung der Proteinphosphatasen 1 und 2A den Phosphorylierungsgrad von Proteinen in der Zelle, was zu einem verbesserten Phosphorylierungszustand der RNA-Polymerase II und von POLR2J führen kann, wodurch die Rolle von POLR2J bei der Transkription verbessert wird. Diese chemischen Aktivatoren unterstützen gemeinsam die Transkriptionsaktivität von POLR2J, ohne dessen Expressionsniveau zu verändern, und erleichtern stattdessen die Funktion von POLR2J innerhalb des größeren RNA-Polymerase-II-Komplexes.