PODNL1 Inhibitoren

Gängige PODNL1 Inhibitors sind unter underem Wortmannin CAS 19545-26-7, LY 294002 CAS 154447-36-6, SB 203580 CAS 152121-47-6, SP600125 CAS 129-56-6 und PD 98059 CAS 167869-21-8.

Chemische Inhibitoren von PODNL1 können ihre Wirkung über verschiedene molekulare Wege entfalten, indem sie auf spezifische Enzyme und Kinasen abzielen, die an der Regulierung von PODNL1 beteiligt sind. Wortmannin und LY294002 sind Inhibitoren, die direkt auf die Phosphoinositid-3-Kinasen (PI3K) abzielen, die in der Signalkaskade, die zur Aktivierung von PODNL1 führt, vorgeschaltete Regulatoren sind. Durch die Hemmung von PI3K verhindern diese Chemikalien die Phosphorylierung und anschließende Aktivierung von PODNL1 und verringern so dessen Aktivität in der Zelle. SB203580 hemmt selektiv die p38-MAP-Kinase, ein weiteres Molekül in den Signalwegen, die die PODNL1-Aktivität beeinflussen. Durch die Unterbrechung der Funktion der p38-MAP-Kinase kann SB203580 die Signalübertragung, die zum Funktionszustand von PODNL1 beiträgt, verringern.

In ähnlicher Weise hemmt der Wirkstoff SP600125 den c-Jun N-terminale Kinase (JNK)-Signalweg, der Proteine regulieren kann, die funktionelle Ähnlichkeiten mit PODNL1 aufweisen. Durch die Blockierung von JNK kann SP600125 die Aktivität von PODNL1 verringern. PD98059 und U0126 zielen beide auf die mitogen-aktivierte Proteinkinase-Kinase (MEK) ab, wobei PD98059 MEK1 und U0126 sowohl MEK1 als auch MEK2 hemmt. Die Hemmung von MEK führt zu einer Verringerung der Aktivität der extrazellulären signalregulierten Kinase (ERK), die möglicherweise an der Regulation von PODNL1 beteiligt ist. PP2 und Dasatinib hingegen sind Inhibitoren der Tyrosinkinasen der Src-Familie, die verschiedene Signalwege beeinflussen können, darunter auch den von PODNL1. Durch Hemmung dieser Kinasen können sowohl PP2 als auch Dasatinib die funktionelle Aktivität von PODNL1 verringern. BIBF 1120 oder Nintedanib zielt auf mehrere Rezeptor-Tyrosinkinasen wie VEGFR, PDGFR und FGFR ab, die Signalwege modulieren können, die PODNL1 regulieren, was zu einer verminderten Aktivität des Proteins führt. Y-27632 ist ein selektiver Inhibitor der Rho-assoziierten Proteinkinase (ROCK), einem Teil des Rho/ROCK-Signalwegs, der sich mit den PODNL1-Signalwegen überschneidet, und seine Hemmung führt daher ebenfalls zu einer verringerten PODNL1-Aktivität. Schließlich hemmen KN-93 und Go6983 die Calcium/Calmodulin-abhängige Proteinkinase II (CaMKII) bzw. die Proteinkinase C (PKC), die beide an Signalkaskaden beteiligt sind, die möglicherweise die Funktion von PODNL1 regulieren, und deren Hemmung zu einem Rückgang der Aktivität von PODNL1 führen kann.