PI 4-kinase II β Aktivatoren

Gängige PI 4-kinase II β Activators sind unter underem L-α-Phosphatidylinositol sodium salt CAS 383907-36-6, Adenosine 5'-Triphosphate, disodium salt CAS 987-65-5, A23187 CAS 52665-69-7, 1,2-Dioctanoyl-sn-glycerol CAS 60514-48-9 und Arachidonic Acid (20:4, n-6) CAS 506-32-1.

PI-4-Kinase-II-β-Aktivatoren sind eine Reihe von chemischen Verbindungen, die die Aktivität der Kinase indirekt verstärken, indem sie die zelluläre Lipidumgebung und den Energiestatus beeinflussen. Phosphatidylinositol, das Substrat der Kinase, und ATP, der Phosphatdonor, sind für die Wirkung der PI-4-Kinase II β von grundlegender Bedeutung, da sie die Synthese von PI4P, einem wichtigen Lipid-Signalmolekül, erleichtern. Zusätzliche Lipidmoleküle wie Phosphatidsäure und Dioleoylglycerin verstärken indirekt die Aktivität der Kinase, indem sie die Membranzusammensetzung und -dynamik verändern und so möglicherweise die Substratverfügbarkeit erhöhen. In ähnlicher Weise modifiziert Arachidonsäure die Membraneigenschaften, um die Funktion der Kinase zu begünstigen, während GTP und Ceramid die Aktivität der PI-4-Kinase II β durch Stimulierung des Membran-Traffics bzw. durch Veränderung der Zusammensetzung der Lipiddoppelschicht verstärken können. Die Rolle von Cholesterin bei der Organisation von Lipid Rafts deutet ebenfalls auf einen regulierenden Einfluss auf die Lokalisierung und Aktivität von PI 4-kinase II β innerhalb dieser spezialisierten Membrandomänen hin.

Die Aktivität der PI-4-Kinase II β wird außerdem durch Verbindungen beeinflusst, die sekundäre Botenstoffsysteme modulieren. Forskolin und Isoproterenol, die beide den intrazellulären cAMP-Spiegel erhöhen, steigern die Aktivität der Kinase indirekt durch Aktivierung der Proteinkinase A (PKA). PKA-vermittelte Phosphorylierungsereignisse können den Bedarf an PI4P verändern und so die Funktion der PI-4-Kinase II β stimulieren, um den erhöhten Bedarf an diesem Lipid-Botenstoff zu decken. Darüber hinaus rufen die beta-adrenergen Wirkungen von Isoproterenol Veränderungen in cAMP-abhängigen Signalwegen hervor, die die Aktivität der Kinase indirekt hochregulieren können. Nikotinsäure kann durch ihren Beitrag zur NAD+-Biosynthese zelluläre Prozesse beeinflussen, die auf PI4P angewiesen sind, was indirekt eine erhöhte PI-4-Kinase-II-β-Aktivität erforderlich macht.