PHF3 Inhibitoren

Gängige PHF3 Inhibitors sind unter underem Okadaic Acid CAS 78111-17-8, MG-132 [Z-Leu- Leu-Leu-CHO] CAS 133407-82-6, Trichostatin A CAS 58880-19-6, 5-Azacytidine CAS 320-67-2 und Suberoylanilide Hydroxamic Acid CAS 149647-78-9.

Chemische Inhibitoren von PHF3 umfassen eine Reihe von Verbindungen, die auf verschiedene biologische Wege und Prozesse abzielen, um eine funktionelle Hemmung des Proteins zu erreichen. Okadainsäure beispielsweise hält PHF3 in einem hyperphosphorylierten Zustand, indem sie die Proteinphosphatasen PP1 und PP2A hemmt, die PHF3 normalerweise dephosphorylieren würden. Diese Hyperphosphorylierung kann die funktionellen Aufgaben von PHF3 behindern. In ähnlicher Weise hemmt MG-132 den Proteasom-Weg und verhindert so den Abbau ubiquitinierter Proteine, was zu einer Anhäufung fehlgefalteter Proteine führen kann, die PHF3 in nicht-funktionalen Komplexen einschließen. Trichostatin A und SAHA (Vorinostat), beides HDAC-Inhibitoren, erhöhen die Acetylierung von Histonen, was die Interaktion von PHF3 mit Chromatin stören kann, da solche Interaktionen häufig vom Acetylierungsstatus der Histone abhängen.

Darüber hinaus können 5-Azacytidin und Mithramycin A die Chromatin-assoziierten Funktionen von PHF3 beeinträchtigen, indem sie die DNA-Methylierungsmuster bzw. die Bindung an die DNA verändern und dadurch die Fähigkeit von PHF3 zur Modulation der Genexpression sterisch oder allosterisch einschränken. Alpha-Amanitin hemmt direkt die RNA-Polymerase II und beeinflusst damit die Transkriptionslandschaft, in der PHF3 wirkt. Verbindungen wie I-CBP112 und JQ1, die auf BET-Bromodomain-Proteine abzielen, können indirekt die Transkriptionsnetzwerke beeinflussen, an denen PHF3 beteiligt ist, was zu einer Verringerung der regulatorischen Funktionen von PHF3 führt. Pladienolid B unterbricht durch Hemmung des Spleißosoms RNA-Spleißprozesse, an denen PHF3 beteiligt ist, während die Hemmung von Chk1 durch PF-477736 zellzyklusregulierte Prozesse, an denen PHF3 beteiligt ist, umfassend beeinflussen kann. UNC0638 schließlich zielt auf die Histon-Methyltransferasen G9a und GLP ab, verändert die Histon-Methylierung und stört möglicherweise die Interaktionen von PHF3 mit diesen epigenetischen Markern, was die chromatinbezogenen Aktivitäten von PHF3 hemmen kann.