PCDHB Aktivatoren

Gängige PCDHB Activators sind unter underem PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, Forskolin CAS 66575-29-9, 8-Bromo-cAMP CAS 76939-46-3 und Dibutyryl-cAMP CAS 16980-89-5.

Chemische Aktivatoren von PCDHB greifen in eine Reihe von biochemischen Signalwegen ein, die in den Phosphorylierungszustand und die funktionelle Aktivierung des Proteins münden. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) aktiviert die Proteinkinase C (PKC), eine Familie von Enzymen, die für die Funktion verschiedener zellulärer Prozesse, einschließlich der Aktivierung von Proteinen wie PCDHB durch Phosphorylierung, entscheidend sind. Durch die Erhöhung des intrazellulären Kalziumspiegels aktiviert Ionomycin die Calmodulin-abhängigen Proteinkinasen (CaMK), von denen ebenfalls bekannt ist, dass sie Substrate, die PCDHB ähnlich sind, phosphorylieren und so zu dessen Aktivierung führen. Forskolin erhöht den intrazellulären cAMP-Spiegel, der wiederum die Proteinkinase A (PKA) aktiviert. PKA ist eine weitere Kinase, die Phosphatgruppen auf PCDHB übertragen kann, wodurch dessen Aktivierungszustand ausgelöst wird. In ähnlicher Weise stimulieren cAMP-Analoga wie 8-Bromo-cAMP und Dibutyryl-cAMP direkt die PKA und fördern die Phosphorylierung und anschließende Aktivierung von PCDHB.

Um das Thema der Kinaseaktivierung fortzusetzen, hemmen Okadainsäure und Calyculin A die Proteinphosphatasen PP1 und PP2A. Die Hemmung dieser Phosphatasen verhindert, dass sie Phosphatgruppen von PCDHB entfernen, wodurch das Protein in einem aktivierten Zustand gehalten wird. Anisomycin aktiviert die JNK- und p38-MAP-Kinasewege; diese Kinasen phosphorylieren und aktivieren viele Proteine, darunter auch solche, die Eigenschaften mit PCDHB teilen. Sildenafil und Zaprinast hemmen die Phosphodiesterase 5 (PDE5), was zu einem Anstieg des cGMP-Spiegels und einer Aktivierung der Proteinkinase G (PKG) führt, die wiederum PCDHB phosphorylieren kann, was zu dessen Aktivierung führt. Thapsigargin erhöht das intrazelluläre Kalzium, indem es die Ca2+-ATPase im endoplasmatischen Retikulum blockiert, und der daraus resultierende Anstieg des intrazellulären Ca2+-Spiegels aktiviert Kinasen, die zur Phosphorylierung und Aktivierung von PCDHB fähig sind. Roflumilast schließlich hemmt PDE4, was zu einem Anstieg des cAMP-Spiegels führt und anschließend PKA aktiviert, was wiederum die Phosphorylierung und Aktivierung von PCDHB zur Folge hat. Jede dieser Chemikalien sorgt durch ihre spezifische Wirkung auf verschiedene Kinasen oder Phosphatasen für den Phosphorylierungszustand, der für die Aktivierung von PCDHB erforderlich ist.