PCDGF Inhibitoren

Gängige PCDGF Inhibitors sind unter underem IGF-1R Inhibitor, PPP CAS 477-47-4, PD 168393 CAS 194423-15-9, AG-490 CAS 133550-30-8, U-0126 CAS 109511-58-2 und LY 294002 CAS 154447-36-6.

Chemische Inhibitoren des PCDGF nutzen verschiedene Mechanismen, um die für die Aktivität des Proteins wichtigen Signalwege zu unterbrechen. Picropodophyllin zielt auf den insulinähnlichen Wachstumsfaktor-1-Rezeptor (IGF-1R) ab, der ein wichtiger Vermittler für die PCDGF-Signalübertragung ist. Durch die Hemmung des IGF-1R verhindert Picropodophyllin, dass PCDGF die nachgeschalteten Effekte auslöst, die für seine Rolle in zellulären Prozessen notwendig sind. In ähnlicher Weise dient PD168393 als irreversibler Inhibitor der Tyrosinkinase des epidermalen Wachstumsfaktor-Rezeptors (EGFR). Da PCDGF über EGFR signalisieren kann, führt die Hemmung durch PD168393 zu einer Reduzierung der Signalkaskaden, die PCDGF normalerweise aktivieren würde. Darüber hinaus unterbricht AG490 die PCDGF-Signalübertragung, indem es die Janus-Kinase 2 (JAK2) hemmt, die an den von PCDGF genutzten Signalwegen beteiligt ist. LY294002 und Wortmannin, beides Inhibitoren der Phosphatidylinositol-3-Kinase (PI3K), hemmen direkt den PI3K/Akt-Signalweg, und Rapamycin hemmt spezifisch das Mammalian Target of Rapamycin (mTOR), ein nachgeschaltetes Ziel innerhalb desselben Signalweges, wodurch die für PCDGF-vermittelte Aktivitäten erforderliche Signalübertragung insgesamt abgeschwächt wird.

Zu den weiteren Hemmstrategien gehört die Beeinflussung der Mitogen-aktivierten Proteinkinase (MAPK)-Signalwege. U0126 hemmt selektiv die mitogen-aktivierte Proteinkinase-Kinase (MEK), die der extrazellulären signalregulierten Kinase (ERK) vorgeschaltet ist, einem Signalweg, der von PCDGF genutzt werden kann. GW5074 hemmt die Raf-1-Kinase, eine Komponente des Ras/Raf/MEK/ERK-Signalwegs, und blockiert dadurch die nachgeschaltete Signalübertragung, an der PCDGF beteiligt ist. SP600125 und SB203580 zielen auf unterschiedliche MAPK-Signalwege ab, wobei SP600125 die c-Jun N-terminale Kinase (JNK) und SB203580 die p38 MAP-Kinase hemmt, die beide Stressreaktionswege sind, die durch PCDGF aktiviert werden können. Schließlich unterbrechen PP2 und SU6656, beides Tyrosinkinase-Inhibitoren der Src-Familie, die Signalwege, die PCDGF aktivieren könnte, und tragen so weiter zur funktionellen Hemmung dieses Proteins bei. Jeder dieser Inhibitoren wirkt, indem er spezifische Kinasen oder Rezeptoren blockiert, auf die PCDGF angewiesen ist, um seinen Einfluss auf zelluläre Funktionen auszuüben.