Pbx2 Aktivatoren

Gängige Pbx2 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, Isoproterenol Hydrochloride CAS 51-30-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1 und Thapsigargin CAS 67526-95-8.

Chemische Aktivatoren von Pbx2 können eine Kaskade von intrazellulären Ereignissen auslösen, die zu seiner funktionellen Aktivierung führen. Durch die Aktivierung der Adenylatzyklase erhöht Forskolin die intrazelluläre Konzentration von cAMP. Dieser Anstieg von cAMP löst die Aktivierung der Proteinkinase A (PKA) aus, einer Kinase, von der bekannt ist, dass sie Zielproteine, darunter auch Pbx2, phosphoryliert und dadurch dessen Aktivierung erleichtert. In ähnlicher Weise erhöht Isoproterenol, ein beta-adrenerger Agonist, den cAMP-Spiegel in den Zellen, was zu einer PKA-Aktivierung führt. Die Aktivierung von PKA durch diese Chemikalien führt zu einer Phosphorylierung von Pbx2. Ein weiterer Aktivator, Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA), wirkt direkt auf die Proteinkinase C (PKC) ein, von der bekannt ist, dass sie eine breite Palette von Substraten phosphoryliert. Die Aktivierung von PKC durch PMA kann zur Phosphorylierung von Pbx2 führen, was eine Voraussetzung für dessen Aktivierung ist. Darüber hinaus wirkt Ionomycin durch eine Erhöhung der intrazellulären Kalziumkonzentration, die kalziumabhängige Kinasen aktivieren kann, die in der Lage sind, Pbx2 anzusprechen und zu phosphorylieren.

Der Mechanismus der Pbx2-Aktivierung kann auch eine Modulation der Kalzium-Signalwege beinhalten. Thapsigargin bewirkt durch Hemmung der SERCA-Pumpe einen Anstieg des zytosolischen Kalziumspiegels, was zur Aktivierung von kalziumabhängigen Kinasen führt, die Pbx2 phosphorylieren können. BAY K8644, ein Kalziumkanal-Agonist, erhöht den Kalziumeinstrom und aktiviert kalziumabhängige Kinasen, die dann Pbx2 durch Phosphorylierung aktivieren. Okadainsäure und Calyculin A wirken beide als Inhibitoren von Proteinphosphatasen und verhindern so die Dephosphorylierung von Proteinen. Diese Hemmung führt zu einer anhaltenden Phosphorylierung und der daraus folgenden Aktivierung von Pbx2. Anisomycin aktiviert stressaktivierte Proteinkinasen, die Pbx2 phosphorylieren können, was zu dessen Aktivierung führt. Die Verwendung von cAMP-Analoga wie Dibutyryl-cAMP und Bromo-cAMP führt zu einer direkten Aktivierung von PKA, wobei die Notwendigkeit von vorgeschalteten Aktivatoren umgangen wird, und führt zur Phosphorylierung und Aktivierung von Pbx2. Fusicoccin schließlich fördert die Aktivität der H+-ATPase, was über eine Reihe von nachgeschalteten Effekten zur Aktivierung von Kinasen führen kann, die Pbx2 phosphorylieren und aktivieren. Jede dieser Chemikalien kann durch ihre spezifischen Wirkungen auf verschiedene Kinasen und Signalmoleküle zur Aktivierung von Pbx2 beitragen, indem sie dessen Phosphorylierungszustand erhöht.