PATE-G Aktivatoren

Gängige PATE-G Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4 und Thapsigargin CAS 67526-95-8.

Chemische Aktivatoren von PATE-G können verschiedene zelluläre Mechanismen in Gang setzen, um seine Aktivierung zu bewirken. Forskolin ist ein starker Aktivator der Adenylatzyklase, eines Enzyms, das die Umwandlung von ATP in zyklisches AMP (cAMP) katalysiert. Ein Anstieg des intrazellulären cAMP-Spiegels kann zur Aktivierung von PATE-G durch cAMP-abhängige Proteinkinasen führen, die Phosphatgruppen auf spezifische Threonin- oder Serinreste von Zielproteinen übertragen. Eine andere Chemikalie, Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA), aktiviert die Proteinkinase C (PKC), von der bekannt ist, dass sie eine Vielzahl von zellulären Proteinen phosphoryliert. Die Phosphorylierung durch PKC kann PATE-G direkt aktivieren oder seine Interaktion mit anderen Proteinen verändern und so seine Aktivität beeinflussen. In ähnlicher Weise wirkt Ionomycin durch eine Erhöhung des intrazellulären Kalziumspiegels, der kalziumabhängige Kinasen aktivieren kann, die ihrerseits PATE-G phosphorylieren und aktivieren können.

Die Aktivierung von PATE-G kann auch durch Chemikalien beeinflusst werden, die die intrazellulären Ionenkonzentrationen und Kinaseaktivitäten modulieren. BAY K8644 wirkt direkt auf L-Typ-Calciumkanäle, was zu einem verstärkten Einstrom von Calciumionen und einer anschließenden Aktivierung von calciumabhängigen Kinasen führt, die PATE-G phosphorylieren können. Thapsigargin bewirkt eine Freisetzung von Kalzium aus dem endoplasmatischen Retikulum durch Hemmung der sarco/endoplasmatischen Retikulum Ca²⁺-ATPase (SERCA), was zu einer Kaskade von Ereignissen führt, die in der Phosphorylierung und Aktivierung von PATE-G gipfeln kann. Ouabain kann durch Hemmung der Na⁺/K⁺-ATPase Signalkaskaden auslösen, die zur Aktivierung von PATE-G führen. Zinkpyrithion erhöht den intrazellulären Zinkspiegel, der mit der Aktivierung mehrerer Kinasen, die PATE-G phosphorylieren können, in Verbindung gebracht wird. Veratridin kann durch die Aktivierung von spannungsabhängigen Natriumkanälen die zelluläre Erregbarkeit und die nachgeschalteten Signalwege verändern, was möglicherweise zur Aktivierung von PATE-G führt. Anisomycin aktiviert stressaktivierte Proteinkinasen, was zu einer Aktivierung von PATE-G durch Phosphorylierung führen kann. Schließlich können Chemikalien wie H-89, Okadainsäure und Calyculin A, obwohl sie Inhibitoren von Kinasen oder Phosphatasen sind, zu kompensatorischen zellulären Reaktionen führen, die Kinasen aktivieren, die an der Phosphorylierung von PATE-G beteiligt sind, und dadurch dessen Aktivierung fördern. Diese komplexen biochemischen Wechselwirkungen unterstreichen die vielfältigen Mechanismen, durch die chemische Aktivatoren die Aktivität von PATE-G regulieren können.