patched 2 Aktivatoren

Gängige patched 2 Activators sind unter underem Purmorphamine CAS 483367-10-8, Cholesterol CAS 57-88-5, SANT-1 CAS 304909-07-7, SAG CAS 912545-86-9 und 20α-Hydroxy Cholesterol CAS 516-72-3.

Patched-2-Aktivatoren bestehen aus einer Vielzahl chemischer Verbindungen, die die funktionelle Aktivität von Patched 2 durch Modulation des Hedgehog-Signalwegs (Hh) verstärken. Cyclopamin, ein klassischer Hemmstoff des Signalwegs, bindet direkt an Patched 2, was paradoxerweise zu einer Aktivierung des Signalwegs führt, indem es die Hemmung von Smoothened aufhebt und somit die Aktivität von Patched 2 verstärkt. In ähnlicher Weise verstärken Purmorphamin und SAG, indem sie als Smoothened-Agonisten wirken, die funktionelle Aktivität von Patched 2 durch einen Rückkopplungsmechanismus, der dem Hh-Signalweg innewohnt. Es ist bekannt, dass Oxysterole wie 20(S)-Hydroxycholesterin und andere Sterolverbindungen wie Cholesterin mit Komponenten des Hh-Signalwegs interagieren, wozu auch die Interaktion mit Smoothened gehört, wodurch eine erhöhte Aktivität von Patched 2 durch die Dynamik des Signalwegs gefördert wird.

Darüber hinaus können Wirkstoffe wie SANT-1 und Itraconazol, die ursprünglich als Hemmstoffe von Smoothened charakterisiert wurden, aufgrund der komplexen regulatorischen Netzwerke innerhalb des Hh-Signalwegs zu einer kompensatorischen Hochregulierung von Patched 2 führen. GANT61 verändert durch die Unterbrechung der GLI-vermittelten Transkription die Dynamik des Weges, was zu einer indirekten Verstärkung der Aktivität von Patched 2 führen könnte. In ähnlicher Weise wirkt Jervine auf den Signalweg auf der Ebene von Patched 2 ein und könnte dessen Aktivität verstärken. Wirkstoffe wie Tomatidin und Vitamin D3 interagieren zwar nicht direkt mit Patched 2, modulieren aber den Hh-Signalweg und beeinflussen damit indirekt die Rolle von Patched 2. Dieses komplizierte Zusammenspiel der Modulation des Signalwegs durch diese Aktivatoren unterstreicht die ausgeklügelte Regulierung der Aktivität von Patched 2, die eine präzise Kontrolle seines Funktionszustands ermöglicht, ohne dass Änderungen in seiner Expression erforderlich sind.