parathymosin Aktivatoren

Gängige parathymosin Activators sind unter underem PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Okadaic Acid CAS 78111-17-8 und Calyculin A CAS 101932-71-2.

Chemische Aktivatoren von Parathymosin nutzen eine Vielzahl biochemischer Wege, um dessen Aktivität zu modulieren, in erster Linie durch Phosphorylierung, ein Prozess, der die Funktion und Aktivität des Proteins verändern kann. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) aktiviert die Proteinkinase C (PKC), die eine zentrale Kinase ist, die Parathymosin phosphorylieren kann. Die Aktivierung der PKC führt in der Regel zur Phosphorylierung eines Spektrums von Substraten, darunter auch Parathymosin, was seine Aktivität verändern kann. Forskolin erhöht durch seine direkte Stimulierung der Adenylatcyclase den intrazellulären cAMP-Spiegel, was zur Aktivierung der Proteinkinase A (PKA) führt. PKA ist eine weitere Kinase, die Parathymosin phosphorylieren kann, wodurch sich sein Funktionszustand ändern kann. Durch die Erhöhung der intrazellulären Kalziumkonzentration aktiviert Ionomycin die Kalzium/Calmodulin-abhängigen Proteinkinasen (CaMK), von denen ebenfalls bekannt ist, dass sie eine Reihe von Proteinen, möglicherweise auch Parathymosin, phosphorylieren.

Um das Thema der Phosphorylierung bei der Regulierung von Parathymosin fortzusetzen, hemmen andere Verbindungen wie Okadainsäure und Calyculin A Proteinphosphatasen wie PP1 und PP2A. Diese Hemmung verhindert die Dephosphorylierung von Proteinen und hält Parathymosin und andere Proteine in einem phosphorylierten und damit aktiven Zustand. Anisomycin kann durch die Hemmung der Proteinsynthese eine Stressreaktion auslösen, die stressaktivierte Proteinkinasen (SAPKs), einschließlich JNK, aktiviert, die dann Parathymosin unter ihren Substraten für die Phosphorylierung anvisieren können. Adrenergische Agonisten wie Epinephrin und Isoproterenol sowie Histamin binden an ihre jeweiligen Rezeptoren und führen zu erhöhten cAMP-Spiegeln, wodurch wiederum PKA aktiviert wird, die Parathymosin phosphorylieren kann. Lithiumchlorid hemmt die Glykogensynthase-Kinase 3 (GSK-3), die Teil des Wnt-Signalwegs ist, eines Weges, der dafür bekannt ist, posttranslationale Modifikationen von Proteinen zu verursachen. Rolipram hemmt die Phosphodiesterase 4 (PDE4) und erhöht dadurch den cAMP-Spiegel, der wiederum die PKA aktiviert, was möglicherweise zur Phosphorylierung von Parathymosin führt. Schließlich aktiviert Tetrabromzimtsäure die JNK- und p38-MAP-Kinasewege, die an der zellulären Stressreaktion beteiligt sind und eine Vielzahl von Proteinen, darunter auch Parathymosin, phosphorylieren können. Alle diese chemischen Aktivatoren können durch ihre spezifischen Wirkungen den Aktivierungszustand von Parathymosin durch Phosphorylierung modulieren.