PAP21 Aktivatoren

Gängige PAP21 Activators sind unter underem PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, Okadaic Acid CAS 78111-17-8 und Calyculin A CAS 101932-71-2.

Chemische Aktivatoren von PAP21 können über direkte und indirekte Mechanismen mehrere Signalwege in Gang setzen, um die Aktivierung dieses Proteins zu bewirken. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) zum Beispiel ist für seine Rolle bei der Aktivierung der Proteinkinase C (PKC) bekannt. Einmal aktiviert, kann PKC eine Vielzahl von Zielproteinen phosphorylieren, darunter auch PAP21, und so dessen Aktivierung direkt fördern. In ähnlicher Weise führt Forskolin durch die Erhöhung des intrazellulären cAMP zur Aktivierung der Proteinkinase A (PKA), einer weiteren Kinase, die PAP21 direkt phosphorylieren kann, was zu dessen Aktivierung führt. Ionomycin kann durch seine Fähigkeit, den intrazellulären Kalziumspiegel zu erhöhen, kalziumabhängige Proteinkinasen aktivieren, die dann PAP21 phosphorylieren und aktivieren können. Okadainsäure und Calyculin A, Inhibitoren der Proteinphosphatasen PP1 bzw. PP2A, bewirken einen Anstieg des Phosphorylierungszustands von Proteinen, ein Prozess, der die Phosphorylierung und anschließende Aktivierung von PAP21 einschließt. Anisomycin, das die JNK- und p38-MAP-Kinase-Wege aktiviert, kann zur Aktivierung von Transkriptionsfaktoren führen, die zur Phosphorylierung und Aktivierung von PAP21 beitragen.

Die Beteiligung von Second Messengers auf Lipidbasis ist ebenfalls von Bedeutung, da Phosphatidsäure durch ihre Rolle im PI3K/Akt-Signalweg zur Phosphorylierung und Aktivierung verschiedener Proteine, einschließlich PAP21, führen kann. 1,2-Dioctanoyl-sn-Glycerin, ein synthetisches Analogon von Diacylglycerin, aktiviert PKC, das wiederum PAP21 phosphorylieren und aktivieren kann. Epigallocatechingallat (EGCG) ist in der Lage, Proteinkinasen zu hemmen, was zu einer kompensatorischen Hyperaktivierung von Signalwegen führen kann, die letztlich die Aktivierung von PAP21 bewirkt. Darüber hinaus aktivieren 8-Bromo-cAMP und Dibutyryl-cAMP, beides Analoga von cAMP, PKA, das PAP21 direkt phosphoryliert und aktiviert. Thapsigargin trägt zur Aktivierung von PAP21 bei, indem es den intrazellulären Kalziumspiegel durch die Hemmung der SERCA-Pumpen erhöht und so kalziumabhängige Proteinkinasen aktiviert, die PAP21 phosphorylieren und aktivieren können. Zusammengenommen nutzen diese Chemikalien zelluläre Signalwege, um die Phosphorylierungszustände zu fördern, die zur Aktivierung von PAP21 führen.