p40-phox Inhibitoren

Gängige p40-phox Inhibitors sind unter underem Apocynin CAS 498-02-2, AEBSF hydrochloride CAS 30827-99-7, 2-(2-Chlorophenyl)-4-(3-(dimethylamino)phenyl)-5-methyl-1H-pyrazolo[4,3-c]pyridine-3,6(2H,5H)-dione CAS 1218942-37-0, 2-Acetylphenothiazine CAS 6631-94-3 und Ebselen CAS 60940-34-3.

Die chemische Klasse der so genannten p40-Phox-Inhibitoren umfasst Verbindungen, die die Funktion von p40-Phox, einer regulatorischen Untereinheit des NADPH-Oxidase-Komplexes, der für die Produktion reaktiver Sauerstoffspezies (ROS) in Phagozyten unerlässlich ist, beeinträchtigen. Diese Inhibitoren wirken nicht durch eine direkte Hemmung von p40-Phox, sondern durch die Unterbrechung damit verbundener Aktivierungswege, Assemblierungsprozesse oder durch die Modulation des zellulären Redoxzustands. So üben beispielsweise Apocynin und DPI ihre hemmende Wirkung aus, indem sie in Komponenten eingreifen, die für die Verlagerung und den Aufbau des aktiven NADPH-Oxidase-Komplexes wesentlich sind. AEBSF und VAS2870 sind weitere Beispiele für Moleküle, die vorgelagerte Ereignisse oder Komponenten hemmen, die für die Aktivierung von p40-Phox entscheidend sind, und dadurch dessen Fähigkeit zur Teilnahme am oxidativen Ausbruch verringern.

Die hier vorgestellten Inhibitoren weisen verschiedene Mechanismen auf, durch die sie die Aktivität des NADPH-Oxidase-Komplexes und damit von p40-Phox abschwächen. Einige, wie ML171 und GLX351322, zielen auf spezifische NOX-Enzyme ab, während andere, wie S17834 und Ebselen, den oxidativen Stress insgesamt reduzieren und damit indirekt die Voraussetzungen für den Aufbau und die Funktion der NADPH-Oxidase beeinflussen. Darüber hinaus wirken Verbindungen wie Plumbagin, indem sie die Phosphorylierung assoziierter Untereinheiten, die für die vollständige Aktivierung des Komplexes erforderlich sind, verhindern und damit die p40-Phox-Aktivität beeinflussen. Die Spezifität und Präzision, mit der diese Verbindungen wirken, unterstreichen die komplizierte Regulierung des NADPH-Oxidase-Komplexes und verdeutlichen die Fähigkeit dieser Inhibitoren, die durch p40-Phox vermittelten oxidativen Funktionen zu modulieren.