OR8U9 Aktivatoren

Gängige OR8U9 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, PMA CAS 16561-29-8, Ionomycin CAS 56092-82-1, (±)-Bay K 8644 CAS 71145-03-4 und Thapsigargin CAS 67526-95-8.

Chemische Aktivatoren von OR8U9 können eine Kaskade von intrazellulären Ereignissen auslösen, die zur funktionellen Aktivierung des Proteins führen. Forskolin ist ein gut dokumentierter Aktivator der Adenylatzyklase, der zu einer erhöhten Konzentration von zyklischem AMP (cAMP) in der Zelle führt. Das erhöhte cAMP kann dann die Proteinkinase A (PKA) und andere cAMP-abhängige Kinasen aktivieren. Diese Kinasen können Zielproteine, wie OR8U9, phosphorylieren und dadurch deren Funktionszustand aktivieren. In ähnlicher Weise ist bekannt, dass Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) die Proteinkinase C (PKC) aktiviert, die eine weitere Kinase ist, die OR8U9 phosphorylieren kann, was zu seiner Aktivierung führt. Ionomycin, ein Kalziumionophor, erhöht die intrazellulären Ca²⁺-Konzentrationen, was eine Reihe von kalziumabhängigen Kinasen aktivieren kann, die dann OR8U9 zur Phosphorylierung und Aktivierung ansteuern können. BAY K8644 wirkt selektiv auf L-Typ-Calciumkanäle, um den Calciumeinstrom zu erhöhen, was wiederum zu einer kinasevermittelten Phosphorylierung von OR8U9 führt.

Darüber hinaus stört Thapsigargin, ein Inhibitor der sarkoplasmatischen/endoplasmatischen Retikulum-Ca²⁺-ATPase (SERCA), die Kalziumhomöostase und aktiviert kalziumabhängige Kinasen, die OR8U9 phosphorylieren könnten. Ouabain kann durch Hemmung der Na⁺/K⁺-ATPase indirekt zur Aktivierung von Signaltransduktionswegen führen, an denen Kinasen beteiligt sind, die OR8U9 aktivieren können. Zinkpyrithion erhöht die intrazelluläre Konzentration von Zink, das nachweislich verschiedene zelluläre Kinasen aktiviert, die eine Rolle bei der Phosphorylierung und Aktivierung von OR8U9 spielen können. Veratridin wirkt durch die Aktivierung spannungsabhängiger Natriumkanäle, wodurch nachgeschaltete Signalereignisse ausgelöst werden, die OR8U9 aktivieren. Anisomycin aktiviert bekanntermaßen stressaktivierte Proteinkinasen (SAPKs), die möglicherweise die Aktivierung von OR8U9 durch Phosphorylierung erleichtern. H-89 kann, obwohl es ein PKA-Inhibitor ist, zur Aktivierung kompensatorischer Signalwege und Kinasen führen, die eine Aktivierung von OR8U9 bewirken. Schließlich tragen Okadainsäure und Calyculin A, beides Inhibitoren von Proteinphosphatasen, zur Aufrechterhaltung des Phosphorylierungszustands von Proteinen, einschließlich OR8U9, bei, indem sie dessen Aktivierungszustand durch Verhinderung der Dephosphorylierung aufrechterhalten.