OR6N2 Inhibitoren

Gängige OR6N2 Inhibitors sind unter underem Allyl isothiocyanate CAS 57-06-7, Eugenol CAS 97-53-0, Cinnamic Aldehyde CAS 104-55-2, Thymol CAS 89-83-8 und (±)-Menthol CAS 89-78-1.

Chemische Inhibitoren des Geruchsrezeptors 6N2 nutzen verschiedene Mechanismen, um die Funktion dieses Proteins zu beeinträchtigen. Allylisothiocyanat hemmt den Geruchsrezeptor 6N2, indem es Rezeptorstellen besetzt, die sonst für Geruchsmoleküle zur Verfügung stünden, und so die für die Signalübertragung notwendige natürliche Interaktion effektiv blockiert. Ähnlich wirkt Eugenol als kompetitiver Inhibitor. Dadurch wird die Einleitung der olfaktorischen Signalkaskade verhindert, die zur Geruchswahrnehmung führen würde. Methyl-2-aminobenzoat hemmt auch den Geruchsrezeptor 6N2, indem es ein strukturelles Analogon zu seinen natürlichen Liganden darstellt und so die Signaltransduktion behindert, indem es die Aktivierung des Rezeptors verhindert. Hydroxycitronellal verfolgt einen aggressiveren Ansatz, indem es den Rezeptor kovalent modifiziert, seine Form verändert und dadurch seine funktionelle Fähigkeit, Geruchsstoffe zu erkennen, beeinträchtigt.

Zimtaldehyd bewirkt eine Hemmung, indem es sich bevorzugt an die aktive Stelle des Geruchsrezeptors 6N2 bindet und dadurch die Interaktion mit natürlichen Geruchsmolekülen behindert. Thymol erreicht die Hemmung durch einen allosterischen Mechanismus, der die Konformation des Rezeptors verändert und seine Empfindlichkeit gegenüber Geruchsreizen verringert. Menthol übt seine hemmende Wirkung durch eine Störung der Lipidumgebung des Rezeptors aus, die für die ordnungsgemäße Funktion und Dynamik der Geruchsrezeptormembran entscheidend ist. Citronellol und Geraniol hingegen stören die Dimerisierung des Rezeptors bzw. stabilisieren die inaktive Form des Rezeptors, beides Prozesse, die für die korrekte Funktion des Geruchsrezeptors 6N2 notwendig sind. α-Terpineol hemmt das Protein, indem es auf die G-Protein-Kopplungsdomäne abzielt und so die Aktivierung des G-Proteins und die nachfolgenden Signaltransduktionswege beeinträchtigt. Benzaldehyd und Isopentylacetat tragen zur Hemmung bei, indem sie an extrazelluläre Domänen des Rezeptors binden bzw. einen reversiblen Komplex mit dem Rezeptor bilden. Diese Wechselwirkungen verhindern die für die Aktivierung notwendigen Konformationsänderungen oder blockieren die Bindungsstelle für Geruchsstoffe und hemmen so den Geruchsrezeptor 6N2 und seine Fähigkeit, die Wahrnehmung von Gerüchen zu erleichtern.