OR5M1 Inhibitoren

Gängige OR5M1 Inhibitors sind unter underem (±)-Methyl Jasmonate CAS 39924-52-2, 2-Phenylethanol CAS 60-12-8, Eugenol CAS 97-53-0, Methimazole CAS 60-56-0 und Cinnamic Aldehyde CAS 104-55-2.

Chemische Inhibitoren von OR5M1 können die Aktivität des Rezeptors durch verschiedene Bindungsinteraktionen modulieren, die entweder direkt oder allosterisch seine Konformation und seine Signalkapazität beeinflussen. Benzaldehyd zum Beispiel kann OR5M1 hemmen, indem es die Bindungsstelle des Duftstoffs besetzt, also dieselbe Stelle, an der sich normalerweise der natürliche Ligand bindet. Dadurch wird der natürliche Ligand daran gehindert, mit OR5M1 zu interagieren, wodurch die Funktion des Rezeptors direkt gehemmt wird. In ähnlicher Weise wirkt Phenylethylalkohol durch kompetitive Hemmung an der aktiven Stelle, wodurch der Zugang des natürlichen Liganden blockiert und der Signalisierungsprozess von OR5M1 gehemmt wird. Isoamylacetat und Citral können ebenfalls einen kompetitiven Mechanismus anwenden, indem sie sich an die Bindungsstelle des Geruchsstoffs binden und so die Aktivierung des Rezeptors durch seine endogenen aktivierenden Liganden wirksam verhindern.

Andererseits können einige chemische Inhibitoren die OR5M1-Funktion beeinflussen, indem sie an andere Stellen als die primäre Geruchsstoff-Bindungsstelle binden. Methyljasmonat kann sich beispielsweise an eine allosterische Stelle auf OR5M1 binden, wodurch Konformationsänderungen ausgelöst werden können, die die Fähigkeit des Rezeptors, auf seine natürlichen Liganden zu reagieren, verringern. Eugenol und Methimazol können OR5M1 in ähnlicher Weise hemmen, indem sie Konformationsänderungen hervorrufen, entweder durch Stabilisierung des Rezeptors in einer inaktiven Konformation oder durch Bindung an das aktive Zentrum bzw. an benachbarte allosterische Zentren. Zimtaldehyd, Anethol und Carvon können ebenfalls mit OR5M1 interagieren, um eine Rezeptorkonformation zu fördern, die eine Aktivierung nicht begünstigt, und dadurch die Signalübertragung des Rezeptors zu hemmen. Thymol und Menthol schließlich können OR5M1 hemmen, indem sie sich an das aktive Zentrum oder an Regionen binden, die für die Rezeptoraktivierung wichtig sind, und so die notwendigen Konformationsänderungen verhindern, die der Rezeptor benötigt, um wirksam zu signalisieren.