OR4A5 Inhibitoren

Gängige OR4A5 Inhibitors sind unter underem Capsaicin CAS 404-86-4, Chloroquine CAS 54-05-7, Forskolin CAS 66575-29-9, Propranolol CAS 525-66-6 und Pertussis Toxin (islet-activating protein) CAS 70323-44-3.

OR4A5-Inhibitoren sind eine Gruppe von Verbindungen, die mit dem GPCR-Signalmechanismus von OR4A5 interagieren und seine Funktion indirekt über verschiedene zelluläre Wege beeinflussen. So sind allosterische Modulatoren, die derzeit zwar nicht mit einer spezifischen CAS-Nummer für OR4A5 identifiziert sind, so konzipiert, dass sie an den GPCR an einer anderen Stelle als der orthosterischen Ligandenstelle binden, was zu Konformationsänderungen führen kann, die die Fähigkeit des Rezeptors verringern, mit seinem nativen Liganden oder G-Proteinen in Kontakt zu treten, und so seine Signalübertragung hemmen. Verbindungen wie Natriumorthovanadat und Genistein können den Phosphorylierungszustand aufrechterhalten bzw. die Phosphorylierung von Tyrosinresten verhindern, was zu einer Verringerung der OR4A5-Aktivität führen könnte, wenn sie durch solche posttranslationalen Modifikationen reguliert wird.

Zusätzlich zu Verbindungen, die den Phosphorylierungszustand beeinflussen, stören Wirkstoffe wie Methyl-β-Cyclodextrin die strukturelle Integrität von Plasmamembran-Mikrodomänen, die für eine optimale GPCR-Funktion unerlässlich sind, was OR4A5 hemmen kann, indem es seine Lokalisierung und die für die Signaltransduktion erforderliche Umgebung verändert. LY294002 und U73122 behindern Signalwege, die GOR4A5 nachgeschaltet sind, indem sie PI3K bzw. PLC hemmen, d.h. intrazelluläre Signalmoleküle, die von GPCRs aktiviert werden können, um eine zelluläre Reaktion zu bewirken. Die Hemmung dieser Wege kann die funktionelle Aktivität von OR4A5 verringern, indem sie die nachgeschalteten Signalereignisse verhindert, die zu den physiologischen Wirkungen des Rezeptors führen.