Chemische Aktivatoren von Olfr251 können ihre verstärkende Wirkung über verschiedene biochemische Interaktionen und Wege entfalten. Zinkchlorid und Magnesiumchlorid können Olfr251 aktivieren, indem sie direkt an den Rezeptor binden, was wahrscheinlich zu einer Konformationsverschiebung und damit zur Aktivierung der olfaktorischen Signalkaskade führt. Diese direkte Bindung kann die Struktur des Rezeptors verändern und so die Signaltransduktion auslösen. Natriumfluorid fördert die Proteinphosphorylierung innerhalb des olfaktorischen Signalwegs und erleichtert damit die Aktivierung von Olfr251, das an dieser Kaskade beteiligt ist. Die Chemikalie Forskolin erhöht den intrazellulären cAMP-Spiegel, der wiederum die Proteinkinase A aktiviert. Die Phosphorylierungsaktivität der Proteinkinase A kann sich dann gegen Olfr251 richten und zu dessen Aktivierung führen. In ähnlicher Weise aktiviert Phorbolmyristatacetat direkt die Proteinkinase C, von der bekannt ist, dass sie Olfr251 phosphoryliert und anschließend aktiviert.
Darüber hinaus wirkt Ionomycin durch eine Erhöhung der intrazellulären Kalziumkonzentration, die eine Reihe von nachgeschalteten Effekten auslösen kann, die zur Phosphorylierung und Aktivierung von Olfr251 führen. Wasserstoffperoxid dient als Signalmolekül, das Kinasen aktiviert, die Olfr251 phosphorylieren können, was zu dessen Aktivierung führt. Die Hemmung von Proteinphosphatasen durch Okadainsäure verhindert die Dephosphorylierung und hält so Proteine wie Olfr251 in einem aktivierten Zustand. 4-Phenylbuttersäure unterstützt die ordnungsgemäße Faltung von Proteinen, die für Olfr251 unerlässlich ist, um die für die Aktivierung erforderliche Strukturkonformation zu erreichen. Chloroquin kann Olfr251 aktivieren, indem es Veränderungen des intrazellulären pH-Wertes hervorruft, die die Struktur des Rezeptors beeinflussen und zu seiner Aktivierung führen. Nikotin kann Olfr251 durch einen Prozess aktivieren, der einen Anstieg des intrazellulären Kalziums beinhaltet, das Kinasen aktiviert, die den Rezeptor phosphorylieren können. Schließlich hemmt Lithiumchlorid GSK-3β, und diese Hemmung kann Signalwege aktivieren, die mit der Aktivierung von Olfr251 einhergehen, wodurch sichergestellt wird, dass der Rezeptor funktionell aktiv ist.
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