OGG1 Aktivatoren

Gängige OGG1 Activators sind unter underem D,L-Sulforaphane CAS 4478-93-7, Melatonin CAS 73-31-4, DL-α-Tocopherol CAS 10191-41-0 und γ-Tocotrienol CAS 14101-61-2.

Das menschliche Genom ist ständig verschiedenen Schadensquellen ausgesetzt, sei es durch äußere Umweltfaktoren wie UV-Strahlung und Schadstoffe oder durch interne Stoffwechselprozesse, die reaktive Moleküle erzeugen. Eine der am weitesten verbreiteten und mutagensten Formen von DNA-Schäden ist die Oxidation von Guanin zu 8-Oxoguanin (8-oxoG). Wenn dieser Schaden nicht repariert wird, kann er zu Mutationen, genomischer Instabilität und letztlich zu zellulärer Dysfunktion führen. An vorderster Front der zellulären Abwehr gegen diese Art von Schäden steht das Enzym 8-Oxoguanin-Glykosylase 1 (OGG1). OGG1 ist eine DNA-Glykosylase, die für die Erkennung und Entfernung der oxidierten Guaninbase verantwortlich ist. Dies ist ein entscheidender Schritt im BER-Signalweg (Base Excision Repair), einem der wichtigsten zellulären Mechanismen zur Behebung von DNA-Schäden.

OGG1-Aktivatoren sind, wie der Name schon sagt, chemische Verbindungen, die die Aktivität des OGG1-Enzyms steigern sollen. Diese Verbindungen interagieren in der Regel mit dem OGG1-Enzym auf eine Weise, die dessen Fähigkeit, die 8-oxoG-Läsion zu erkennen und zu entfernen, erhöht, was zu einer verbesserten Reparatureffizienz führt. Aus molekularer Sicht könnten die Aktivatoren den Enzym-Substrat-Komplex stabilisieren, Konformationsänderungen induzieren, die für die Enzymaktivität günstig sind, oder die Affinität des Enzyms für geschädigte DNA erhöhen. Die strukturellen Eigenschaften und chemischen Motive dieser Aktivatoren können variieren, aber sie haben im Allgemeinen das gemeinsame Ziel, die Funktion von OGG1 zu optimieren. Als Klasse basiert die Erforschung und Entwicklung von OGG1-Aktivatoren auf dem Verständnis des nuancierten Zusammenspiels zwischen der Struktur und Funktion des Enzyms sowie den mechanistischen Details des DNA-Reparaturprozesses.