Zu den NICE4-Inhibitoren gehören in erster Linie Chemikalien, die Enzyme des PI3K-Signalwegs hemmen, z. B. PI3K selbst, mTOR und AKT. Diese Inhibitoren üben ihre Wirkung über verschiedene Mechanismen aus. Einige, wie LY294002, Wortmannin, BKM120, PI-103, BEZ235, ZSTK474 und GDC-0941, hemmen direkt PI3K, das Schlüsselenzym in dem Signalweg, an dem NICE4 beteiligt ist. Die Hemmung von PI3K unterbricht die Signalkaskade, was zu einer verminderten funktionellen Aktivität von NICE4 als nachgeschaltetem Effektor dieses Signalwegs führen kann.
Andere NICE4-Inhibitoren, darunter Rapamycin, AZD8055, Everolimus und KU-0063794, zielen auf mTOR ab, eine nachgeschaltete Komponente des PI3K-Signalwegs. Durch die Hemmung von mTOR unterbrechen diese Chemikalien den PI3K-Signalweg, was indirekt zu einer verringerten funktionellen Aktivität von NICE4 führt. A-443654 ist ein ATP-kompetitiver Inhibitor der AKT-Kinasen, die Schlüsselkomponenten des PI3K-Signalwegs sind. Durch die Hemmung von AKT kann A-443654 den PI3K-Signalweg unterbrechen, was indirekt zu einer verringerten funktionellen Aktivität von NICE4 führt.
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