NEI Inhibitoren

Gängige NEI Inhibitors sind unter underem Phloretin CAS 60-82-2, (-)-Epigallocatechin Gallate CAS 989-51-5, Caffeine CAS 58-08-2, Curcumin CAS 458-37-7 und Resveratrol CAS 501-36-0.

Chemische Inhibitoren von NEI können verschiedene Mechanismen nutzen, um seine Aktivität in zellulären Stoffwechselwegen zu behindern. Phloretin zeigt seine hemmende Wirkung, indem es den Glykosylierungsprozess unterbricht, der für die korrekte Faltung und Funktionalität von NEI entscheidend ist. Ohne korrekte Faltung kann NEI seine strukturelle Integrität nicht aufrechterhalten, die für seine Rolle bei der DNA-Reparatur entscheidend ist. In ähnlicher Weise wirkt Epigallocatechingallat direkt auf NEI, indem es dessen aktive Stelle besetzt, die für die Interaktion des Enzyms mit DNA-Substraten unerlässlich ist. Durch die Blockierung dieser Stelle verhindert die Verbindung, dass NEI seine Funktion bei der Erkennung und Reparatur von DNA-Läsionen ausüben kann. Koffein wirkt, indem es das Redox-Gleichgewicht in den Zellen verändert und ein für das redoxempfindliche NEI ungünstiges Umfeld schafft, was zu einer Hemmung seiner Funktion führt. Curcumin moduliert in ähnlicher Weise die zelluläre oxidative Umgebung, auf die NEI für die Erkennung von DNA-Schäden und die Einleitung der Reparatur angewiesen ist, und hemmt so seine Aktivität.

Resveratrol und Ellagsäure beeinflussen die Aktivität von NEI durch metabolische Modulationen. Resveratrol beeinflusst das NAD+/NADH-Verhältnis, einen kritischen Faktor für Enzyme wie NEI, die an den DNA-Reparaturmechanismen beteiligt sind. Eine Veränderung dieses Verhältnisses kann die Fähigkeit von NEI unterdrücken, seine Funktion wirksam auszuführen. Ellagsäure hingegen chelatiert Metallionen, wodurch NEI die notwendigen Cofaktoren für seine katalytische Aktivität im Reparaturprozess entzogen werden. Nordihydroguaiaretsäure entfaltet ihre hemmende Wirkung, indem sie strukturelle Komponenten von DNA-Läsionen nachahmt, die NEI normalerweise erkennt, und dadurch die Substratbindung konkurrierend hemmt. Genistein unterdrückt NEI, indem es die Kinaseaktivität behindert, die für die Phosphorylierungsvorgänge verantwortlich ist, die für die Aktivierung von NEI und die anschließenden DNA-Reparaturvorgänge erforderlich sein könnten. Quercetin, Luteolin, Apigenin und Baicalein interagieren alle mit NEI über verschiedene zelluläre Signalwege oder durch direkte Bindung an das Enzym. Quercetin stabilisiert die oxidierte Form von Cofaktoren, die für die Aktivität von NEI wichtig sind, während Luteolin und Apigenin die Proteinkinasewege modulieren, die die Aktivierung und Funktion von NEI regulieren. Baicalein kann sich an das aktive Zentrum von NEI binden, was seine Struktur verändern und seine DNA-Bindung und Reparatureffizienz vermindern kann. Durch diese verschiedenen biochemischen Wechselwirkungen tragen diese Chemikalien gemeinsam zur Hemmung der enzymatischen DNA-Reparatur von NEI bei.