NARFL Inhibitoren

Gängige NARFL Inhibitors sind unter underem Cyclosporin A CAS 59865-13-3, Oligomycin A CAS 579-13-5, Antimycin A CAS 1397-94-0, Rotenone CAS 83-79-4 und Chloroquine CAS 54-05-7.

Chemische Inhibitoren von NARFL manipulieren zelluläre Wege, die für seine Funktion entscheidend sind, insbesondere diejenigen, die an der Bildung und Aufrechterhaltung von Eisen-Schwefel-Clustern in den Mitochondrien beteiligt sind. Cyclosporin A hemmt Calcineurin und beeinflusst damit indirekt die zelluläre Homöostase und den Energiestoffwechsel, die NARFL für eine effiziente Funktion benötigt. Oligomycin A hemmt die mitochondriale ATP-Synthase, wodurch die ATP-Produktion und damit das für die Rolle von NARFL in den Biosynthesewegen erforderliche Energiegleichgewicht gestört wird. Antimycin A und Rotenon greifen in die mitochondriale Elektronentransportkette ein und hemmen die Komplexe III bzw. I. Dadurch wird die Bildung von Eisen-Schwefel-Clustern, die für die Aktivität von NARFL unerlässlich sind, vermindert. Chloroquin stört die Eisenhomöostase, indem es den endosomalen pH-Wert verändert, was möglicherweise die Bildung von Eisen-Schwefel-Clustern behindert, die NARFL ermöglicht.

Deferoxamin wiederum chelatiert Eisen und behindert damit direkt die Verfügbarkeit dieses essenziellen Metalls für den Zusammenbau von Eisen-Schwefel-Clustern, an dem NARFL beteiligt ist. Die Hemmung der 5-Lipoxygenase durch Zileuton verändert die Leukotriensynthese, die indirekt den Redoxzustand in den Zellen verändern und damit die Bildung von Eisen-Schwefel-Clustern beeinträchtigen kann, was zur Hemmung von NARFL führt. Fenamiphos, ein Acetylcholinesterase-Hemmer, kann zu oxidativem Stress führen, der wiederum die Maschinerie zur Bildung von Eisen-Schwefel-Clustern beeinträchtigen und damit die NARFL hemmen kann. Der Proteasom-Inhibitor Bortezomib stört die Proteinhomöostase, was zu einer indirekten Hemmung von NARFL führen könnte, indem er seine Beteiligung an den Eisen-Schwefel-Cluster-Assemblierungsprozessen beeinträchtigt. Stattic, ein STAT3-Inhibitor, verändert die Genexpressionsprofile, was möglicherweise zu einem Rückgang der zellulären Prozesse führt, die NARFL benötigen. PD 98059 hemmt MEK im MAPK-Signalweg und stört damit möglicherweise Signalwege, die auf die Eisen-Schwefel-Cluster-Biogenese angewiesen sind, was sich indirekt auf NARFL auswirkt. Schließlich könnte Genistein, ein Tyrosinkinase-Inhibitor, Signalwege behindern, die von der ordnungsgemäßen Bildung von Eisen-Schwefel-Clustern abhängen, die für die funktionelle Aktivität von NARFL in der Zelle notwendig sind.