Myosin-XVA Inhibitoren

Gängige Myosin-XVA Inhibitors sind unter underem (±)-Blebbistatin CAS 674289-55-5, Y-27632, free base CAS 146986-50-7, (S)-(-)-Blebbistatin CAS 856925-71-8, ML-7 hydrochloride CAS 110448-33-4 und CK 666 CAS 442633-00-3.

Chemische Inhibitoren von Myosin-XVA wirken über verschiedene Mechanismen, um seine motorische Aktivität zu behindern, die für zahlreiche zelluläre Funktionen unerlässlich ist. (±)-Blebbistatin zielt zusammen mit seinem Isomer (-)-Blebbistatin auf die ATPase-Domäne von Myosin-XVA und blockiert die ATP-Hydrolyse, einen entscheidenden Schritt für die motorische Aktivität von Myosin. Durch Bindung an diese Domäne verhindert (±)-Blebbistatin, dass Myosin-XVA die für die Krafterzeugung und Motilität erforderlichen Konformationsänderungen vornimmt. In ähnlicher Weise stört 2,3-Butandion-2-Monoxim (BDM) die Funktion von Myosin-XVA, indem es die Konformation des Myosinkopfes verändert und damit die ATPase-Aktivität und die motorische Aktivität von Myosin beeinträchtigt. Die hemmende Wirkung von BDM führt zu einer verminderten Fähigkeit von Myosin-XVA, chemische Energie in mechanische Arbeit umzuwandeln.

Andere Inhibitoren wie ML-7 und ML-9 zielen speziell auf die Myosin-Leichtketten-Kinase ab und reduzieren die Phosphorylierung der Myosin-Leichtketten, wodurch die aktinbasierte Motilität von Myosin-XVA verringert wird. W-7 wirkt durch Hemmung von Calmodulin und beeinflusst dadurch verschiedene Enzyme und Proteine, die die ATPase-Aktivität von Myosin-XVA und die Filamentbildung regulieren. Darüber hinaus hemmen Y-27632 und H-1152 selektiv die Rho-Kinase, was zu einer verringerten Phosphorylierung der leichten Myosinkette und einer anschließenden Verringerung der Spannungserzeugung von Myosin-XVA führt. Im Gegensatz dazu unterbricht SMIFH2 die Funktion von Myosin-XVA, indem es die Formin-Homologie-2-Domänen unterdrückt, die für die Aktinnukleation und -dehnung wichtig sind, während CK-636 und CK-548 den Arp2/3-Komplex behindern und damit die Aktinpolymerisation unterbrechen, die das für die motorische Aktivität von Myosin-XVA erforderliche strukturelle Gerüst bildet. Diese verschiedenen hemmenden Wirkungen tragen gemeinsam zur Modulation der Rolle von Myosin-XVA in zellulären Prozessen bei, indem sie direkt oder indirekt seine Fähigkeit, mechanische Arbeit zu leisten, beeinträchtigen.