MRP-L18 Inhibitoren

Gängige MRP-L18 Inhibitors sind unter underem Chloramphenicol CAS 56-75-7, Tetracycline CAS 60-54-8, Doxycycline Hyclate CAS 24390-14-5, Minocycline, Hydrochloride CAS 13614-98-7 und Tigecycline CAS 220620-09-7.

Chemische Hemmstoffe von MRP-L18 wirken, indem sie direkt auf das mitochondriale Ribosom abzielen, wo MRP-L18 lokalisiert ist und eine entscheidende Rolle bei der Proteinsynthese spielt. Chloramphenicol erreicht diese Hemmung durch Bindung an die Peptidyltransferase-Komponente des mitochondrialen Ribosoms und blockiert damit die Bildung von Peptidbindungen, die ein wesentlicher Schritt bei der Synthese neuer Proteine ist. Diese Wirkung beeinträchtigt direkt die Funktion von MRP-L18, da es nicht mehr zum Aufbau von Proteinen in den Mitochondrien beitragen kann. In ähnlicher Weise bindet Linezolid an das mitochondriale Ribosom und verhindert die Bildung des Initiationskomplexes, der für den Beginn der Proteinsynthese erforderlich ist, wodurch der funktionelle Beitrag von MRP-L18 zur ribosomalen Struktur direkt beeinträchtigt wird. Tetracyclin und Doxycyclin, die beide an die 30S-Untereinheit des mitochondrialen Ribosoms binden, hemmen die Bindung von Aminoacyl-tRNA an die ribosomale Akzeptorstelle, die eine Voraussetzung für die Proteinverlängerung ist und daher für die Rolle von MRP-L18 beim Proteinaufbau wesentlich ist.

Minocyclin und Tigecyclin üben ihre hemmende Wirkung auf MRP-L18 über einen ähnlichen Mechanismus aus, bei dem ihre Bindung an das mitochondriale Ribosom den Prozess der Proteinsynthese behindert, so dass MRP-L18 seine Funktion bei den ribosomalen Vorgängen nicht mehr erfüllen kann. Auf der anderen Seite der ribosomalen Untereinheit binden Erythromycin, Azithromycin, Clarithromycin und Telithromycin irreversibel an die 50S-Untereinheit und blockieren so den Ausgangstunnel der naszierenden Peptidkette, was das ordnungsgemäße Funktionieren von MRP-L18 als Teil der ribosomalen Maschinerie beeinträchtigt. Roxithromycin zielt ebenfalls auf die 50S-Untereinheit ab und unterbricht die Synthese mitochondrialer Proteine und damit auch die Rolle von MRP-L18. Fusidinsäure schließlich hemmt die Wirkung des Elongationsfaktors G in den Mitochondrien, eines entscheidenden Akteurs im Translokationsschritt der Proteinsynthese, und hemmt damit indirekt die Funktionalität von MRP-L18, die von der erfolgreichen Elongation und dem Zusammenbau von Proteinen in den Mitochondrien abhängt.