MP68-Aktivatoren umfassen eine Vielzahl von chemischen Substanzen, die durch ihre Wirkung auf spezifische zelluläre Signalwege zu einer funktionellen Erhöhung der MP68-Aktivität führen. Wirkstoffe, die den intrazellulären cAMP-Spiegel erhöhen, z. B. solche, die die Adenylylcyclase direkt stimulieren, oder solche, die Analoga von cAMP sind, verstärken die MP68-Aktivität, indem sie in cAMP-abhängige Signalwege eingreifen. In ähnlicher Weise tragen beta-adrenerge Agonisten zu diesem Anstieg von cAMP bei, was möglicherweise zur Aktivierung von MP68 innerhalb dieser Signalkaskaden führt. Die Modulation des intrazellulären Kalziums ist ein weiterer Weg, über den die Aktivität von MP68 beeinflusst werden kann; Kalziumionophore und Wirkstoffe, die den Kalziumeinstrom in die Zelle stimulieren, können kalziumabhängige Signalwege aktivieren, die wiederum die Aktivität von MP68 beeinflussen. Die Verwendung von Wirkstoffen, die die Proteinkinase C aktivieren, deutet außerdem darauf hin, dass Phosphorylierungsvorgänge innerhalb bestimmter Wege die Aktivität von MP68 modulieren können, ebenso wie Veränderungen der Phosphorylierungszustände, die durch Inhibitoren von Proteinphosphatasen hervorgerufen werden.
Zu den weiteren Mechanismen, durch die die Aktivität von MP68 erhöht werden kann, gehört die Hemmung von Phosphodiesterasen, die zu anhaltenden cAMP-Spiegeln und der daraus folgenden Aktivierung von MP68 über entsprechende Wege führt. Die Aktivierung der AMP-aktivierten Proteinkinase deutet auch auf eine Verbindung zu Mechanismen der Energiehomöostase hin, die die Aktivität von MP68 beeinflussen könnten. Vorläufer von zellulären Cofaktoren wie NAD+ könnten MP68 indirekt über Sirtuin-vermittelte Wege aktivieren, während selektive Agonisten bestimmter Rezeptoren, die den cAMP-Spiegel erhöhen, auf einen rezeptorvermittelten Weg zur MP68-Aktivierung hinweisen.
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