Monomethyl Histone H4 Inhibitoren

Gängige Monomethyl Histone H4 Inhibitors sind unter underem BIX01294 hydrochloride CAS 1392399-03-9, UNC0638 CAS 1255580-76-7, A-366 CAS 1527503-11-2, 9-[5-Deoxy-5-[[cis-3-[2-[6-(1,1-dimethylethyl)-1H-benzimidazol-2-yl]ethyl]cyclobutyl](1-methylethyl)amino]-β-D-ribofuranosyl]-9H-purin-6-amine CAS 1380288-87-8 und JIB 04 CAS 199596-05-9.

Die Kategorie der Monomethyl-Histon-H4-Inhibitoren umfasst eine Vielzahl von Chemikalien, die den Zustand der Histon-H4-Monomethylierung modulieren sollen. Diese Moleküle zielen auf verschiedene Aspekte der epigenetischen Maschinerie ab, die an der Einrichtung, Aufrechterhaltung oder Ablesung dieser besonderen Veränderung beteiligt ist. Wichtige Vertreter wie BIX-01294 und UNC0638 entfalten ihre Wirkung durch Hemmung der G9a- und GLP-Methyltransferasen, Enzyme, die direkt für die Vermittlung der Monomethylierung von Histon H4 verantwortlich sind. Andere, wie JIB-04, gehen den umgekehrten Weg und hemmen die Entfernung der Methylmarkierung, indem sie auf Jumonji-Histondemethylasen abzielen.

Darüber hinaus wirken einige Inhibitoren wie MM-102 und EED226, indem sie die Protein-Protein-Wechselwirkungen stören, die für die Rekrutierung von Methyltransferasen am Chromatin wesentlich sind. MM-102 zielt auf WDR5 ab, das für die Bindung von Methyltransferasen entscheidend ist, und verringert dadurch deren Aktivität. EED226 greift in den Polycomb Repressive Complex 2 (PRC2) ein, der ebenfalls an Histonmodifikationen einschließlich der Monomethylierung beteiligt ist. Die Inhibitoren dieser Klasse sind mechanistisch unterschiedlich, aber sie sind sich einig in ihrer Fähigkeit, den Status der Histon-H4-Monomethylierung zu beeinflussen. Ihre Nützlichkeit bei der Modulation dieser epigenetischen Markierung macht sie zu wertvollen Instrumenten für die Untersuchung der funktionellen Auswirkungen der Histon H4-Monomethylierung auf zelluläre Prozesse.