mGluR-2 Inhibitoren

Gängige mGluR-2 Inhibitors sind unter underem LY 341495 CAS 201943-63-7, (RS)-CPPG CAS 183364-82-1, E4CPG CAS 170846-89-6, (RS)-MCPG disodium salt CAS 1303994-09-3 und (RS)-MCPG CAS 146669-29-6.

Der metabotrope Glutamatrezeptor 2 (mGluR2) ist ein G-Protein-gekoppelter Rezeptor (GPCR), der eine entscheidende Rolle bei der Modulation der Neurotransmission und der synaptischen Plastizität im zentralen Nervensystem (ZNS) spielt. Er ist hauptsächlich an der Regulierung von Glutamat beteiligt, dem häufigsten exzitatorischen Neurotransmitter im Gehirn von Säugetieren. Die Aktivierung von mGluR2 durch Glutamat führt zu einer Verringerung der neuronalen Erregbarkeit und der Neurotransmitterfreisetzung und dient als kritischer Feedback-Mechanismus, der eine übermäßige neuronale Entladung und Exzitotoxizität verhindert. Dieser Rezeptor ist in verschiedenen Hirnregionen verteilt, darunter in Bereichen, die an der Kognition, Wahrnehmung und Stimmungsregulierung beteiligt sind, und ist somit an einer Vielzahl physiologischer Prozesse beteiligt. Die funktionelle Bedeutung von mGluR2 erstreckt sich auf seine Beteiligung an der synaptischen Plastizität, dem Lernen, dem Gedächtnis und der Regulierung von Angst- und depressiven Verhaltensweisen, was ihn zu einem zentralen Element bei der Aufrechterhaltung der Homöostase des ZNS macht.

23456789 Die Hemmung von mGluR2 umfasst Mechanismen, die entweder die Bindung von Glutamat an den Rezeptor verhindern oder seine Fähigkeit zur Aktivierung der zugehörigen G-Proteine unterbrechen, was zu einer Verringerung seiner regulatorischen Funktionen führt. Dies kann durch die Interaktion mit spezifischen Stellen auf dem Rezeptor erreicht werden, die für seine Aktivierung entscheidend sind, wie z. B. die Glutamat-Bindungsdomäne oder die G-Protein-Interaktionsschnittstellen. Eine Hemmung kann auch durch allosterische Modulation erfolgen, bei der Verbindungen an Stellen binden, die sich von der Glutamat-Bindungsstelle unterscheiden, und Konformationsänderungen induzieren, die die Rezeptoraktivität verringern. Darüber hinaus können posttranslationale Modifikationen, wie z. B. die Phosphorylierung, die Empfindlichkeit des Rezeptors gegenüber Glutamat oder seine Interaktion mit intrazellulären Signalproteinen modulieren. Diese Hemmungsmechanismen tragen zur Feinabstimmung der glutamatergen Signalübertragung bei und beeinflussen die synaptische Übertragung und Plastizität.