Mex67p Inhibitoren

Gängige Mex67p Inhibitors sind unter underem Leptomycin B CAS 87081-35-4, CEP33779 CAS 1257704-57-6, MLN 4924 CAS 905579-51-3, KPT 330 CAS 1393477-72-9 und Tetrahydrouridine CAS 18771-50-1.

Chemische Inhibitoren von Mex67p zielen auf verschiedene Aspekte seiner Funktion ab, um eine Hemmung zu erreichen, in erster Linie durch die Unterbrechung seiner Interaktion mit Exportin 1, auch bekannt als CRM1, das für die Kernexportaktivitäten von Mex67p wesentlich ist. Leptomycin B, Ratjadon A, Karyostatin 1A, CBS9106, S109, PKF050-638, Anguinomycin C, Goniothalamin, Selinexor, Eltanexor und Spirofuranon A wirken durch Bindung an CRM1 und verhindern dadurch die Bildung des Mex67p-CRM1-Komplexes. Diese Unterbrechung ist von entscheidender Bedeutung, da Mex67p die Bildung dieses Komplexes benötigt, um mRNA aus dem Zellkern in das Zytoplasma zu transportieren. Durch die Bindung an CRM1 führen diese Inhibitoren zu einer Anhäufung von Mex67p im Kern, wodurch dessen Fähigkeit, RNA-Moleküle durch die Kernhülle zu transportieren, gestoppt wird. Die Bindung dieser Chemikalien an CRM1 kann zu Konformationsänderungen führen oder die für die Bindung von Mex67p erforderlichen Interaktionsstellen blockieren, wodurch die Fähigkeit von Mex67p, seine primäre Funktion des mRNA-Exports zu erfüllen, beeinträchtigt wird.

Die direkte Auswirkung dieser Inhibitoren auf CRM1 führt effektiv zu einer funktionellen Hemmung der Rolle von Mex67p bei der mRNA-Verarbeitung. Eltanexor beispielsweise bindet an CRM1 in einer Weise, die Mex67p daran hindert, mit CRM1 zu interagieren, was zu einem Verbleib von Mex67p im Zellkern führt. Ähnlich verhält es sich mit Goniothalamin, das ebenfalls CRM1 hemmt und damit den Mex67p-abhängigen Exportweg unterbricht. Darüber hinaus kann Tetrahydrouridin, obwohl es kein direkter Inhibitor von Mex67p ist, den zellulären Stoffwechsel beeinflussen, indem es die Cytidin-Desaminase hemmt, was zu einem erhöhten Cytidinspiegel führt. Dieser erhöhte Cytidinspiegel kann die zelluläre Umgebung in einer Weise verändern, die die mit Mex67p verbundenen mRNA-Verarbeitungs- und Exportaktivitäten beeinträchtigen könnte. Die kollektive Wirkung dieser Chemikalien dient dazu, die normale Funktion von Mex67p zu behindern, indem sie auf den Kernexportweg abzielen und diesen hemmen, der für seine Rolle in der Zelle unerlässlich ist.