METT5D1 Aktivatoren

Gängige METT5D1 Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, PGE1 (Prostaglundin E1) CAS 745-65-3, Isoproterenol Hydrochloride CAS 51-30-9 und Anisomycin CAS 22862-76-6.

METT5D1 kann sich verschiedene intrazelluläre Wege zunutze machen, um die Aktivität des Proteins zu modulieren. ForskolinChemische Aktivatoren von METT5D1 nutzen verschiedene molekulare Mechanismen, um die funktionelle Aktivität des Proteins in der Zelle zu fördern. Forskolin wirkt durch direkte Stimulierung der Adenylatzyklase, die den Spiegel von zyklischem AMP (cAMP) in der Zelle erhöht. Dieser Anstieg von cAMP aktiviert die Proteinkinase A (PKA), von der bekannt ist, dass sie METT5D1 phosphoryliert und dadurch möglicherweise seine funktionelle Aktivität steigert. In ähnlicher Weise wirken PGE1 und Isoproterenol, indem sie den intrazellulären cAMP-Spiegel erhöhen, wenn auch über unterschiedliche Rezeptoren und Mechanismen. PGE1 tut dies durch Bindung an seinen spezifischen G-Protein-gekoppelten Rezeptor, während Isoproterenol als β-adrenerger Agonist wirkt, was wiederum zur Aktivierung von PKA führt, die anschließend METT5D1 phosphorylieren kann.

Parallel dazu verhindern bestimmte Chemikalien den Abbau von cAMP und tragen so indirekt zur Aktivierung von PKA und der anschließenden Phosphorylierung von METT5D1 bei. IBMX, ein unspezifischer Inhibitor von Phosphodiesterasen, Rolipram und Cilostamid, die selektivere Inhibitoren von PDE4 bzw. PDE3 sind, erhöhen alle den cAMP-Spiegel, indem sie den Abbau von cAMP verhindern. Darüber hinaus erhöhen Terbutalin, ein β2-adrenerger Agonist, und Zaprinast, ein selektiver PDE5-Hemmer, ebenfalls das intrazelluläre cAMP, was eine Voraussetzung für die PKA-Aktivierung und die daraus resultierende Phosphorylierung von METT5D1 ist. H-89 ist zwar ein potenter PKA-Inhibitor, wird aber in subinhibitorischen Konzentrationen eingesetzt, um PKA durch einen Rückkopplungsmechanismus chronisch zu aktivieren, und Anisomycin aktiviert stressaktivierte Proteinkinasen (SAPKs), was ebenfalls zur Phosphorylierung von METT5D1 führen kann. Schließlich aktivieren 8-Br-cAMP und Sp-5,6-DCl-cBIMPS, die cAMP-Analoga bzw. Aktivatoren sind, direkt PKA und beschleunigen den Prozess, der zur Phosphorylierung und damit zur Aktivierung von METT5D1 führt.