Mer Aktivatoren

Gängige Mer Activators sind unter underem Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, (-)-Epigallocatechin Gallate CAS 989-51-5, LY 294002 CAS 154447-36-6 und U-0126 CAS 109511-58-2.

Mer-Aktivatoren sind eine Reihe von chemischen Substanzen, die dazu dienen, die Aktivität des Mer-Proteins über verschiedene, aber spezifische zelluläre Signalwege zu verstärken. Indem Forskolin einen Anstieg des intrazellulären cAMP katalysiert, aktiviert es die Proteinkinase A (PKA), die wiederum Substrate phosphoryliert, die die Aktivität der Mer-Signalwege direkt verstärken können. IBMX ergänzt dies, indem es den cAMP-Abbau hemmt, wodurch die PKA-Aktivierung aufrechterhalten und ihre positive Wirkung auf die Mer-Aktivität verlängert wird. Epigallocatechingallat trägt zu diesem regulatorischen Geflecht bei, indem es mehrere Kinasen zum Stillstand bringt und so die konkurrierende Signalübertragung verringert und unbeabsichtigt Wege potenziert, bei denen Mer eine zentrale Rolle spielt. Der PI3K-Inhibitor LY294002 und der MEK-Inhibitor U0126 manipulieren ihre jeweiligen Signalwege, indem sie den Signalverkehr so modulieren, dass die Beteiligung von Mer begünstigt wird, während PMA in ähnlicher Weise auf PKC einwirkt, was den Einfluss auf den Wirkungskreis von Mer weiter festigt.

In Fortsetzung dieser orchestrierten chemischen Symphonie mobilisiert Sphingosin-1-Phosphat Lipidsignalmechanismen, die sich mit der Domäne von Mer kreuzen und seine funktionelle Beteiligung subtil verstärken. A23187 und Thapsigargin nutzen beide das regulatorische Potenzial von intrazellulärem Kalzium, um Wege zu verstärken, an denen Mer beteiligt ist, wobei A23187 als Ionophor den Kalziumeinstrom erleichtert und Thapsigargin die Kalziumsequestrierung durch Angreifen der SERCA-Pumpe behindert. Die selektive p38-MAPK-Hemmung von SB203580 lenkt das Signalgleichgewicht um und fördert unbeabsichtigt ein Umfeld, das der Mer-Aktivierung förderlich ist. Die Tyrosinkinase-Hemmung von Genistein befreit die Mer-Signalwege von der kompetitiven Phosphorylierung, wodurch die Aktivität von Mer unbeabsichtigt verstärkt wird. In der Zwischenzeit könnte das breite Spektrum der Kinasehemmung von Staurosporin Kinasen unterdrücken, die andernfalls das Engagement von Mer in den Pfaden abschwächen und so indirekt die funktionelle Aktivität von Mer durch einen raffinierten Wirkmechanismus verstärken.