Mer Ativadores

Os activadores Mer comuns incluem, mas não estão limitados a Forskolin CAS 66575-29-9, IBMX CAS 28822-58-4, (-)-Epigallocatechin Gallate CAS 989-51-5, LY 294002 CAS 154447-36-6 e U-0126 CAS 109511-58-2.

Os activadores Mer são um conjunto de entidades químicas que servem para amplificar a atividade da proteína Mer através de condutas de sinalização celular diversas mas específicas. A forskolina, ao catalisar um aumento do AMPc intracelular, ativa a proteína quinase A (PKA), que por sua vez fosforila substratos que podem aumentar diretamente a atividade das vias de sinalização Mer. O IBMX complementa esta ação inibindo a degradação do AMPc, mantendo assim a ativação da PKA e prolongando o seu efeito positivo na atividade da Mer. O galato de epigalocatequina contribui para esta tapeçaria reguladora ao paralisar múltiplas cinases, diminuindo assim a sinalização competitiva e potenciando inadvertidamente as vias em que Mer é central. O inibidor de PI3K LY294002 e o inibidor de MEK U0126 manipulam as respectivas vias, modulando o tráfego de sinal para favorecer o envolvimento de Mer, enquanto a PMA envolve a PKC numa capacidade semelhante, solidificando ainda mais a influência na esfera operacional de Mer.

Dando continuidade a esta sinfonia química orquestrada, a esfingosina-1-fosfato mobiliza mecanismos de sinalização lipídica que se cruzam com o domínio de Mer, aumentando subtilmente a sua participação funcional. O A23187 e a Thapsigargina aproveitam o potencial regulador do cálcio intracelular para amplificar as vias em que a Mer está implicada, com o A23187 a facilitar o influxo de cálcio como ionóforo e a Thapsigargina a impedir o sequestro de cálcio ao visar a bomba SERCA. A inibição selectiva da p38 MAPK pelo SB203580 redirecciona o equilíbrio da sinalização, promovendo inadvertidamente um ambiente propício à ativação de Mer. A inibição da tirosina quinase pela genisteína alivia as vias de Mer da fosforilação competitiva, aumentando inadvertidamente a atividade de Mer. Entretanto, o vasto espetro de inibição da quinase da Staurosporina pode suprimir as cinases que, de outro modo, moderariam o envolvimento da via da Mer, aumentando assim indiretamente a atividade funcional da Mer através de um mecanismo de ação refinado.