Mecr Inhibitoren

Gängige Mecr Inhibitors sind unter underem (+)-Etomoxir sodium salt CAS 828934-41-4, C75 (racemic) CAS 191282-48-1, rac Perhexiline Maleate CAS 6724-53-4, Oligomycin CAS 1404-19-9 und 2,4-Thiazolidinedione CAS 2295-31-0.

Mecr-Inhibitoren gehören zu einer Klasse chemischer Verbindungen, die auf das Enzym mitochondriale Enoyl-ACP-Reduktase (Mecr) wirken. Dieses Enzym spielt eine entscheidende Rolle im Fettsäurebiosyntheseweg in den Mitochondrien, insbesondere als Teil des Fettsäuresynthesesystems vom Typ II (FAS II). Der FAS-II-Weg unterscheidet sich vom zytosolischen FAS-I-System und ist an der Produktion von Fettsäureacylketten beteiligt, die für die Aufrechterhaltung der Integrität und Funktionalität der Mitochondrienmembran von entscheidender Bedeutung sind. Mecr ist für die Katalyse des letzten Schritts bei der Verlängerung von Acylketten verantwortlich, indem es trans-2-Enoyl-Acyl-Carrier-Proteine (ACPs) zu ihren entsprechenden gesättigten Acyl-ACPs reduziert. Dieser Reduktionsschritt ist NADPH-abhängig und nutzt den Elektronendonor NADPH, um die Umwandlung zu erleichtern, die für die fortgesetzte Verlängerung der Fettsäureketten in der mitochondrialen Umgebung notwendig ist. Mecr-Inhibitoren stören diesen Reduktionsprozess, indem sie an das aktive Zentrum des Enzyms binden und so die Reduktion der Enoyl-ACP-Zwischenprodukte verhindern. Diese Störung stoppt den Fettsäureverlängerungsprozess, was zur Anhäufung von Zwischenprodukten und einer anschließenden Störung der mitochondrialen Lipidhomöostase führt. Da die mitochondriale Membran für eine ordnungsgemäße Struktur und Funktion in hohem Maße von bestimmten Fettsäuren abhängig ist, kann eine Störung des Mecr-Enzyms erhebliche biochemische Auswirkungen haben. Durch die Hemmung von Mecr können diese Verbindungen auch die Biosynthese von Liponsäure beeinflussen, einem entscheidenden Kofaktor für mehrere wichtige mitochondriale Enzymkomplexe, da die Vorläufermoleküle für die Liponsäuresynthese aus demselben FAS-II-Weg stammen. Daher können Mecr-Inhibitoren tiefgreifende Auswirkungen auf die mitochondriale Biochemie haben und Prozesse wie die Energieerzeugung, die Redoxregulation und den Stoffwechselfluss beeinflussen, insbesondere solche, die von mitochondrialen Fettsäurederivaten und ihren funktionellen Rollen innerhalb der Zelle abhängen.