MCM6 Inhibitoren

Gängige MCM6 Inhibitors sind unter underem Aphidicolin CAS 38966-21-1, Gemcitabine Hydrochloride CAS 122111-03-9, Fludarabine CAS 21679-14-1, Cisplatin CAS 15663-27-1 und Camptothecin CAS 7689-03-4.

MCM6-Inhibitoren, wie sie hier beschrieben werden, umfassen eine Reihe chemischer Wirkstoffe, die auf verschiedene Stadien der DNA-Replikation und -Reparatur abzielen und indirekt die Funktion des MCM6-Proteins beeinflussen. Zu diesen Inhibitoren gehören Nukleosidanaloga, DNA-Syntheseinhibitoren und Wirkstoffe, die DNA-Schäden hervorrufen, die jeweils eine Rolle bei der Beeinträchtigung der normalen Funktion des MCM-Komplexes spielen, zu dem MCM6 gehört. Nukleosidanaloga wie Gemcitabin und Fludarabin werden während der Replikation in die DNA eingebaut, was zu einem Kettenabbruch führt und folglich den Replikationsprozess unterbricht. Dieser Mechanismus wirkt sich indirekt auf den MCM-Komplex aus, da er das Fortschreiten der Replikationsgabeln behindert, bei denen der MCM-Komplex eine zentrale Rolle spielt. In ähnlicher Weise verringern Inhibitoren wie Hydroxyharnstoff und 5-Fluorouracil die Verfügbarkeit von Nukleotiden, die für die DNA-Synthese erforderlich sind, und beeinflussen damit indirekt die Aktivität des MCM-Komplexes.

Andererseits induzieren Wirkstoffe wie Cisplatin und Camptothecin DNA-Schäden. Cisplatin bildet DNA-Querverbindungen, während Camptothecin die Topoisomerase I hemmt und so die Entspannung der DNA-Supercoils während der Replikation verhindert. Diese Formen der DNA-Schädigung können die Replikationsgabeln zum Stillstand bringen, was sich indirekt auf die Funktion des MCM-Komplexes beim Abwickeln der DNA-Helices für die Replikation auswirkt. Etoposid, ein weiterer Topoisomerase-Inhibitor, der jedoch auf die Topoisomerase II abzielt, führt zu DNA-Strangbrüchen und trägt damit weiter zum Replikationsstress bei. Darüber hinaus unterbrechen Wirkstoffe wie Palbociclib und Bortezomib die Progression des Zellzyklus. Palbociclib, ein CDK4/6-Inhibitor, hält die Zellen in der G1-Phase an und verhindert so den Beginn der DNA-Replikation, für die der MCM-Komplex entscheidend ist. Bortezomib, ein Proteasom-Inhibitor, führt zum Stillstand des Zellzyklus und kann die Regulierung von Proteinen beeinträchtigen, die an der DNA-Replikation und -Reparatur beteiligt sind.