MAT III Inhibitoren

Gängige MAT III Inhibitors sind unter underem L-Methionine [R,S]-Sulfoximine CAS 15985-39-4, Azaserine CAS 115-02-6, Homocysteine CAS 6027-13-0, Bialaphos Sodium Salt CAS 71048-99-2 und Chloroquine CAS 54-05-7.

Chemische Inhibitoren von MAT III können verschiedene Mechanismen nutzen, um die Funktion des Enzyms zu behindern. Methioninsulfoximin und Ethionin sind strukturell dem Methionin, dem natürlichen Substrat von MAT III, ähnlich und wirken als kompetitive Inhibitoren. Sie binden sich an das aktive Zentrum von MAT III, blockieren den Zugang des Substrats zu diesem Zentrum und hemmen so die katalytische Aktivität des Enzyms. In ähnlicher Weise konkurrieren Cycloleucin und Norleucin, die ebenfalls den natürlichen Substraten von MAT III ähneln, um das aktive Zentrum und verhindern die Substratbindung, wodurch die Aktivität des Enzyms effektiv verringert wird. Homocystein macht sich seine strukturelle Ähnlichkeit mit Methionin zunutze und konkurriert um die Bindung an das aktive Zentrum von MAT III, wodurch das Enzym gehemmt wird.

Azaserin und Bialaphos hingegen hemmen MAT III durch kovalente Modifikation. Azaserin bindet irreversibel an das aktive Zentrum, was zu einer dauerhaften Inaktivierung der katalytischen Funktion von MAT III führt. Bialaphos trägt zur Hemmung des Enzyms bei, indem es metabolisch toxische Analoga freisetzt, die kovalent an das aktive Zentrum von MAT III binden und es blockieren. Methylthioadenosin dient als Rückkopplungsinhibitor, der an eine allosterische Stelle von MAT III bindet und eine Konformationsänderung hervorruft, die die Aktivität des Enzyms vermindert. Hydrazin und Diethylpyrocarbonat stören die katalytische Funktion, indem sie mit dem aktiven Zentrum des Enzyms interagieren und es modifizieren. Insbesondere Diethylpyrocarbonat modifiziert die Histidinreste, die für die Aktivität von MAT III wesentlich sind. Chloroquin hemmt MAT III indirekt durch Interkalation in die DNA, was die mit dem Enzym verbundenen Methioninsynthesewege beeinträchtigt. DL-Ethionin, das dem Ethionin ähnelt, wirkt als Methionin-Antagonist und unterdrückt MAT III auf kompetitive Weise, indem es das aktive Zentrum des Enzyms besetzt und den katalytischen Prozess verhindert. Jede dieser Chemikalien zielt auf die Aktivität von MAT III durch unterschiedliche biochemische Wechselwirkungen ab, die zur Hemmung der Funktion des Enzyms führen.