MAO-A Inhibitoren

Gängige MAO-A Inhibitors sind unter underem Quinacrine, Dihydrochloride CAS 69-05-6, Isocarboxazid CAS 59-63-2, Phenethyl-hydrazine CAS 51-71-8, Tranylcypromine CAS 13492-01-8 und Furazolidone CAS 67-45-8.

MAO-A-Inhibitoren sind eine Klasse chemischer Verbindungen, die spezifisch die Aktivität des Enzyms Monoaminooxidase A (MAO-A) hemmen. Monoaminoxidase A ist eine der beiden Isoformen des Enzyms Monoaminoxidase, die andere ist MAO-B. Diese Enzyme befinden sich in der äußeren Mitochondrienmembran und sind für die oxidative Desaminierung von Monoamin-Neurotransmittern wie Serotonin, Noradrenalin und Dopamin sowie von Aminen aus der Nahrung verantwortlich. Durch die Hemmung von MAO-A verhindern diese Verbindungen den Abbau dieser Monoamine und beeinflussen deren Konzentration in der neuronalen Synapse. MAO-A-Hemmer zeichnen sich durch ihre Fähigkeit aus, sich an das aktive Zentrum des Enzyms zu binden, wo sie den Zugang des Enzyms zu seinen natürlichen Substraten stören. Diese Hemmung kann reversibel oder irreversibel sein, je nach chemischer Beschaffenheit des Hemmers und seiner Wechselwirkung mit dem Enzym. Reversible Inhibitoren bilden im Allgemeinen nichtkovalente Bindungen mit MAO-A, sodass sie sich mit der Zeit vom Enzym lösen können, während irreversible Inhibitoren in der Regel kovalente Bindungen bilden, die das Enzymmolekül dauerhaft inaktivieren.

Die Struktur-Aktivitäts-Beziehung von MAO-A-Inhibitoren ist ein entscheidender Aspekt ihres chemischen Aufbaus. Diese Inhibitoren enthalten oft ein basisches Stickstoffatom, das die natürlichen Substrate des Enzyms nachahmt und es ihnen ermöglicht, sich mit dem aktiven Zentrum von MAO-A zu verbinden. Darüber hinaus können sie verschiedene funktionelle Gruppen besitzen, die es ihnen ermöglichen, mit dem aktiven Zentrum des Enzyms durch Wasserstoffbrückenbindungen, Van-der-Waals-Kräfte und hydrophobe Wechselwirkungen zu interagieren. Die Spezifität dieser Inhibitoren für MAO-A gegenüber MAO-B wird durch die Größe und Form ihrer Molekülstruktur beeinflusst, die die Substrathöhle von MAO-A ergänzen muss. Die Entwicklung selektiver MAO-A-Inhibitoren erfordert ein detailliertes Verständnis der Topographie des aktiven Zentrums des Enzyms und des dynamischen Prozesses der Enzym-Substrat-Wechselwirkung.