LYG2 Inhibitoren

Gängige LYG2 Inhibitors sind unter underem Allopurinol CAS 315-30-0, Methotrexate CAS 59-05-2, Swainsonine CAS 72741-87-8, Castanospermine CAS 79831-76-8 und Kifunensine CAS 109944-15-2.

Chemische Inhibitoren von LYG2 können seine Funktion wirksam beeinträchtigen, indem sie auf verschiedene Aspekte des Glykosylierungsprozesses abzielen. Allopurinol beispielsweise hemmt die Xanthinoxidase, ein am Purinstoffwechsel beteiligtes Enzym, das mit LYG2 interagieren kann. Die Hemmung der Xanthinoxidase durch Allopurinol führt zu einer Verringerung der Harnsäure und anderer Metaboliten, wodurch die für die LYG2-Aktivität erforderlichen Substrate möglicherweise eingeschränkt werden. Ähnlich wirkt Methotrexat auf den Folatweg, indem es die Dihydrofolatreduktase hemmt. Die daraus resultierende Anhäufung von Dihydrofolat kann sich indirekt auf die mit LYG2 verbundene Glykanverarbeitung auswirken, indem der Glykosylierungsprozess gestört wird. Swainsonin und Castanospermin hingegen hemmen die Mannosidase II bzw. die Glucosidase. Diese Enzyme sind für die korrekte Faltung und Verarbeitung von Glykoproteinen von entscheidender Bedeutung, und ihre Hemmung kann zu falsch gefalteten Glykoproteinen oder falschen Glykanstrukturen führen, wodurch die Rolle von LYG2 bei der Glykoproteinreifung beeinträchtigt wird.

Darüber hinaus kann die Funktion von LYG2 durch Chemikalien wie Kifunensin beeinträchtigt werden, das die Mannosidase I hemmt, was zum Aufbau von Glykoproteinen mit hohem Mannosegehalt führt, die für die Aktivität von LYG2 nicht richtig verarbeitet werden können. Deoxynojirimycin und Deoxymannojirimycin hemmen beide verschiedene Glucosidasen, die für die Faltung und Verarbeitung von N-gebundenen Glykoproteinen wesentlich sind, was zu einer Anhäufung von falsch gefalteten Proteinen führt, die LYG2 für ihre Reifung benötigen. Die Hemmung der Methionin-Aminopeptidase-2 durch Fumagillin kann sich auch indirekt auf LYG2 auswirken, indem sie die Proteinsynthese und -reifung verändert. Brefeldin A und Monensin stören die Funktion des Golgi-Apparats, einer zentralen Drehscheibe für die Proteinsortierung und Glykosylierung. Durch die Hemmung der Golgi-Funktion verhindern diese Chemikalien die ordnungsgemäße Modifizierung und Sortierung von Glykoproteinen und hemmen damit funktionell LYG2. Schließlich spaltet Endoglycosidase H bestimmte Oligosaccharide von N-verknüpften Glykoproteinen ab, was die normale Verarbeitung von N-verknüpften Glykanen stören kann und die Rolle von LYG2 im Glykosylierungsweg beeinträchtigt. Tunicamycin unterbricht die ersten Schritte der Glykoproteinsynthese, indem es die N-gebundene Glykosylierung blockiert, was sich direkt auf den Weg auswirkt, an dem LYG2 beteiligt ist, was zu seiner funktionellen Hemmung führt.