LYG2 Inibidores

Os inibidores comuns de LYG2 incluem, entre outros, o alopurinol CAS 315-30-0, o metotrexato CAS 59-05-2, a swainsonina CAS 72741-87-8, a castanospermina CAS 79831-76-8 e a kifunensina CAS 109944-15-2.

Os inibidores químicos da LYG2 podem interferir eficazmente com a sua função, actuando sobre vários aspectos do processo de glicosilação. O alopurinol, por exemplo, inibe a xantina oxidase, uma enzima implicada no metabolismo das purinas, que pode interagir com a LYG2. A inibição da xantina oxidase pelo alopurinol leva a uma redução do ácido úrico e de outros metabolitos, limitando potencialmente os substratos necessários à atividade da LYG2. Do mesmo modo, o metotrexato actua na via do folato, inibindo a di-hidrofolato redutase. A acumulação resultante de di-hidrofolato pode afetar indiretamente o processamento dos glicanos associados à LYG2, perturbando o processo de glicosilação. A swainsonina e a castanospermina, por outro lado, inibem a manosidase II e a glucosidase, respetivamente. Estas enzimas são cruciais para o correto dobramento e processamento das glicoproteínas e a sua inibição pode resultar em glicoproteínas mal dobradas ou em estruturas de glicano incorrectas, impedindo assim o papel da LYG2 na maturação das glicoproteínas.

Além disso, a função da LYG2 pode ser comprometida por produtos químicos como a Kifunensina, que inibe a manosidase I, levando à acumulação de glicoproteínas com elevado teor de manose que podem não ser adequadamente processadas para a atividade da LYG2. A desoxinojirimicina e a desoxymannojirimicina inibem diferentes glucosidases, essenciais para a dobragem e o processamento de glicoproteínas ligadas a N, resultando numa acumulação de proteínas incorretamente dobradas que requerem LYG2 para a sua maturação. A inibição da metionina aminopeptidase-2 pela fumagilina pode também afetar indiretamente a LYG2, alterando a síntese e a maturação das proteínas. A brefeldina A e a monensina perturbam a função do aparelho de Golgi, um centro de triagem e glicosilação de proteínas. Ao inibir a função do Golgi, estes produtos químicos impedem a modificação e a separação correctas das glicoproteínas, inibindo assim funcionalmente a LYG2. Por último, a endoglicosidase H cliva determinados oligossacáridos das glicoproteínas ligadas a N, o que pode interferir com o processamento normal dos glicanos ligados a N, afectando o papel da LYG2 na via da glicosilação. A tunicamicina interrompe os passos iniciais da síntese de glicoproteínas bloqueando a glicosilação ligada à N, afectando diretamente a via em que a LYG2 está envolvida, levando à sua inibição funcional.