Ly-49H Inhibitoren

Gängige Ly-49H Inhibitors sind unter underem Cyclosporin A CAS 59865-13-3, Dasatinib CAS 302962-49-8, PP 2 CAS 172889-27-9, LY 294002 CAS 154447-36-6 und Wortmannin CAS 19545-26-7.

Chemische Hemmstoffe von Ly-49H greifen in verschiedene Signalwege und Enzyme ein, die für die Aktivierung und Funktion dieses Rezeptorproteins für natürliche Killerzellen (NK-Zellen) wichtig sind. Cyclosporin A beispielsweise unterbricht die Immunantwort, an der Ly-49H beteiligt ist, indem es Calcineurin hemmt, eine Phosphatase, die für die T-Zell-Aktivierung von zentraler Bedeutung ist, was indirekt zur Hemmung der regulatorischen Rolle von Ly-49H führt. In ähnlicher Weise zielen Dasatinib und PP2 auf Kinasen der Src-Familie ab, die wichtige Signalmoleküle in den Signalwegen sind, die Ly-49H aktivieren. Durch die Hemmung dieser Kinasen unterbrechen sowohl Dasatinib als auch PP2 die für die Funktion von Ly-49H in NK-Zellen wesentliche Signaltransduktion. LY294002 und Wortmannin, beides Inhibitoren der Phosphoinositid-3-Kinase (PI3K), blockieren die PI3K-abhängigen Signalwege, die zur Aktivierung von Ly-49H beitragen, und hemmen damit seine Rolle bei der Zytotoxizität von NK-Zellen.

Die MAPK-Signalweg-Inhibitoren PD 98059 und U0126 hemmen den MAPK/ERK-Signalweg, der an den regulatorischen Funktionen von NK-Zellen beteiligt ist, bei denen Ly-49H eine Rolle spielt, was zu seiner funktionellen Hemmung führt. SB203580 und SP600125 hemmen die p38 MAP-Kinase bzw. die c-Jun N-terminale Kinase (JNK), die beide an der Aktivierung von NK-Zellen beteiligt sind. Durch die Hemmung dieser Kinasen führen SB203580 und SP600125 zu einer funktionellen Hemmung von Ly-49H, indem sie dessen Aktivierungssignale einschränken. BAY 11-7082 zielt auf die NF-kB-Signalübertragung ab, die für die Regulierung von Immunantwortgenen wichtig ist. Seine Hemmung führt zu einer Beeinträchtigung von Signalwegen, die für die Funktion von Ly-49H notwendig sind. Chelerythrinchlorid und Go 6983 schließlich hemmen die Proteinkinase C (PKC), die an der Regulierung der NK-Zellfunktion beteiligt ist. Die Hemmung von PKC durch diese Chemikalien führt zur Unterbrechung kritischer Signalwege für die Ly-49H-Aktivität, was zu seiner funktionellen Hemmung innerhalb der NK-Zellen führt.