LEUNIG Inhibitoren

Gängige LEUNIG Inhibitors sind unter underem Indole-3-carbinol CAS 700-06-1, Diethylstilbestrol CAS 56-53-1, Trichostatin A CAS 58880-19-6, 5-Azacytidine CAS 320-67-2 und Suberoylanilide Hydroxamic Acid CAS 149647-78-9.

Chemische Inhibitoren von LEUNIG können dessen Funktion über verschiedene molekulare Mechanismen modulieren. Indol-3-Carbinol und sein Metabolit Diindolylmethan können den Östrogenstoffwechsel verändern und den Signalweg des Östrogenrezeptors hemmen, für den LEUNIG ein bekannter Co-Repressor ist. Indem sie in diesen Signalweg eingreifen, können diese Verbindungen die Fähigkeit von LEUNIG, als Co-Repressor zu wirken, verringern. In ähnlicher Weise kann Diethylstilbestrol als Östrogenrezeptor-Agonist den Rezeptor sättigen und seine Aktivität herunterregulieren, was möglicherweise zu einer verminderten Interaktion mit LEUNIG führt. Trichostatin A und Vorinostat, beides Histon-Deacetylase-Inhibitoren, können die Acetylierung von Histonen erhöhen, was der Chromatin-Umgestaltungsfunktion von LEUNIG entgegenwirken könnte, da die Histon-Acetylierung im Allgemeinen eher mit der Transkriptionsaktivierung als mit der Unterdrückung verbunden ist.

Darüber hinaus kann die Hemmung der DNA-Methyltransferasen durch 5-Azacytidin zu einer Hypomethylierung der DNA führen, was die Fähigkeit von LEUNIG zum Gen-Silencing beeinträchtigen könnte. Fulvestrant und ICI 182.780, die beide den Abbau von Östrogenrezeptoren induzieren, können die Verfügbarkeit dieser Rezeptoren für die Interaktion mit LEUNIG verringern und dadurch dessen Co-Repressorfunktion hemmen. Quercetin mit seinen kinasehemmenden Eigenschaften und Genistein als Tyrosinkinase-Hemmer können Signalwege unterbrechen, die für die repressive Wirkung von LEUNIG auf die Transkription wesentlich sind. In Gegenwart von Tamoxifen, einem Östrogenrezeptor-Antagonisten, ist die Verfügbarkeit von LEUNIG für die Teilnahme an der Östrogenrezeptor-vermittelten Transkription eingeschränkt. Die Stabilisierung der Mikrotubuli durch Paclitaxel und die daraus resultierende Unterbrechung der Zellteilung können die zellulären Prozesse stören, die LEUNIG zur Erfüllung seiner Funktion benötigt. Chetomin schließlich stört die Chromatinstruktur, indem es auf den Chromatinumwandler CHD1 abzielt, was indirekt die Rolle von LEUNIG bei der Chromatinumwandlung und der Transkriptionsunterdrückung hemmen könnte. Jede dieser Chemikalien kann mit zellulären Stoffwechselwegen in einer Weise interagieren, die die Fähigkeit von LEUNIG beeinflusst, seine Rolle als Transkriptions-Co-Repressor zu erfüllen.