LDH-A Aktivatoren

Gängige LDH-A Activators sind unter underem Sodium L-lactate CAS 867-56-1, Dichloroacetic acid CAS 79-43-6, 2-Deoxy-D-glucose CAS 154-17-6, Nicotinamide CAS 98-92-0 und Dimethyl Sulfoxide (DMSO) CAS 67-68-5.

Die chemische Klasse der LDH-A-Aktivatoren umfasst eine Vielzahl von Verbindungen, die die Expression oder Aktivität von Lactatdehydrogenase-A (LDH-A) beeinflussen, einem Schlüsselenzym, das an der Lactatproduktion durch Glykolyse beteiligt ist. Diese Aktivatoren, darunter Natriumlactat, HIF-1α-Stabilisatoren, Dichloracetat (DCA), 2-Desoxy-D-Glucose, Nicotinamid, Dimethylsulfoxid (DMSO), Natriumpyruvat, Insulin, Tumornekrosefaktor-α (TNF-α), Epigallocatechingallat (EGCG), 3- Bromopyruvat und Resveratrol, setzen verschiedene Mechanismen ein, um die LDH-A-Expression oder -Aktivität zu modulieren.

Verbindungen wie Natriumlactat und Natriumpyruvat wirken als Substrate und erhöhen die Verfügbarkeit von Lactat bzw. Pyruvat, wodurch ihre Umwandlung durch LDH-A potenziell erleichtert wird. Hypoxie-induzierbare Faktor-1α (HIF-1α)-Stabilisatoren regulieren die LDH-A-Expression unter hypoxischen Bedingungen hoch, während Dichloracetat (DCA) die Pyruvatdehydrogenasekinase hemmt, die Pyruvatumwandlung zu Acetyl-CoA fördert und anschließend die LDH-A-Expression erhöht. Zusätzlich verstärken Inhibitoren der Glykolyse wie 2-Desoxy-D-Glukose und 3-Brompyruvat die Abhängigkeit von LDH-A für die Laktatproduktion. Verbindungen wie Nikotinamid und Insulin unterstützen indirekt die LDH-A-Aktivität, indem sie Faktoren wie die Verfügbarkeit von NAD+ bzw. den Glukosestoffwechsel beeinflussen. Tumornekrosefaktor-α (TNF-α) induziert die LDH-A-Expression durch NF-κB-Aktivierung in bestimmten Zelltypen, während EGCG und Resveratrol die LDH-A-Expression über verschiedene Signalwege modulieren und möglicherweise ihre Expression herunterregulieren.