LACE1 Inhibitoren

Gängige LACE1 Inhibitors sind unter underem Oligomycin A CAS 579-13-5, Carbonyl Cyanide m-Chlorophenylhydrazone CAS 555-60-2, Antimycin A CAS 1397-94-0, Rotenone CAS 83-79-4 und 2-Thenoyltrifluoroacetone CAS 326-91-0.

Chemische Inhibitoren von LACE1 zielen auf verschiedene Aspekte des zellulären Stoffwechsels und der mitochondrialen Funktion ab, um eine Hemmung zu erreichen. Oligomycin A, Antimycin A, Rotenon, TTFA, Natriumazid, Allopurinol, Bongkrekinsäure und Phenformin unterbrechen alle die mitochondriale Elektronentransportkette an verschiedenen Stellen, die für die ATP-Produktion entscheidend ist. Oligomycin A hemmt spezifisch die ATP-Synthase und reduziert damit direkt das für die energieabhängigen Funktionen von LACE1 verfügbare ATP. In ähnlicher Weise blockieren Antimycin A und Rotenon die Komplexe III bzw. I, während TTFA auf den Komplex II abzielt, was zu einer verminderten ATP-Synthese führt. Natriumazid wirkt auf die Cytochrom-c-Oxidase, die Bestandteil des Komplexes IV ist, was die ATP-Produktion weiter verringert. Dieser ATP-Rückgang untergräbt die für die LACE1-Aktivität notwendige Energieversorgung. Die Hemmung der Xanthinoxidase durch Allopurinol verringert indirekt die ATP-Produktion, indem es den Purinstoffwechsel verändert, während Phenformin auch den mitochondrialen Komplex I hemmt und damit die Wirkung von Rotenon auf die ATP-Synthese und damit die LACE1-Hemmung nachahmt.

Darüber hinaus stören CCCP und 2-Desoxy-D-Glucose den Protonengradienten bzw. die Glykolyse, die beide für die Aufrechterhaltung eines angemessenen ATP-Spiegels unerlässlich sind. CCCP bricht den Protonengradienten an der inneren Mitochondrienmembran zusammen und hemmt dadurch die für LACE1 notwendige ATP-Produktion. Parallel dazu behindert 2-Desoxy-D-Glucose die Glykolyse, einen weiteren kritischen Weg der ATP-Erzeugung, der für die Aktivitäten von LACE1 unerlässlich ist. Atracuriumbesilat induziert eine Kalziumdysregulation, die LACE1 hemmen kann, da seine Aktivitäten durch die Kalziumkonzentration moduliert werden. Concanamycin A wirkt spezifisch auf die V-ATPase, die Lysosomen ansäuert, eine Umgebung, in der LACE1 arbeitet. Die Hemmung der Lysosomenansäuerung durch Concanamycin A hemmt somit die lysosomalen Funktionen von LACE1. All diese Chemikalien stören den Energiehaushalt und die zellulären Bedingungen, die für die Funktion von LACE1 erforderlich sind, und hemmen somit seine Aktivität in der Zelle.