KIAA0586 Inhibitoren

Gängige KIAA0586 Inhibitors sind unter underem Cyclopamine CAS 4449-51-8, Vismodegib CAS 879085-55-9, GANT61 CAS 500579-04-4, SANT-1 CAS 304909-07-7 und Purmorphamine CAS 483367-10-8.

In Anbetracht der bekannten Rolle von KIAA0586 drehen sich die Inhibitoren hauptsächlich um den Hedgehog-Signalweg und die Ziliogenese. Der Hedgehog-Signalweg, der für Entwicklungsprozesse und Geweberegeneration von zentraler Bedeutung ist, kann durch verschiedene Wirkstoffe moduliert werden. So wirken Cyclopamin und Vismodegib direkt auf Smoothened (SMO), eine zentrale Komponente des Hedgehog-Signalwegs, und hemmen so dessen Signalkaskade. GANT61 zeichnet sich dadurch aus, dass es die Funktion von GLI1 und GLI2 unterdrückt, Transkriptionsfaktoren, die dem Hedgehog-Signalweg nachgeschaltet sind. In ähnlicher Weise hemmt OF-1 die Funktion der GLI-Proteine und bietet damit ein weiteres Mittel zur Blockierung der Hedgehog-vermittelten Ergebnisse.

Eine weitere Möglichkeit zur Regulierung des Hedgehog-Stoffwechsels besteht in Verbindungen wie Itraconazol und Oxysterolen. Itraconazol ist zwar in erster Linie ein Antimykotikum, hemmt aber den Hedgehog-Signalweg auch außerhalb des Ziels. Oxysterole hingegen beeinflussen den Hedgehog-Signalweg über ihre Wirkung auf SMO. RU-SKI 43, das auf die Hedgehog-Acyltransferase abzielt, bietet eine alternative Methode, indem es die Palmitoylierung und Aktivität von Hedgehog-Liganden beeinflusst. Die Ziliogenese, also die Bildung von Primärzilien, kann durch Substanzen wie Ciliobrevine, die Dynein hemmen, und Forskolin, das den cAMP-Spiegel verändert, beeinflusst werden, die beide den Gesamtprozess der Zilienbildung beeinträchtigen.