IRGC1 Aktivatoren

Gängige IRGC1 Activators sind unter underem PMA CAS 16561-29-8, Forskolin CAS 66575-29-9, Ionomycin CAS 56092-82-1, 1,2-Dioctanoyl-sn-glycerol CAS 60514-48-9 und Anisomycin CAS 22862-76-6.

IRGC1 kann seine Aktivität über eine Vielzahl von intrazellulären Signalwegen modulieren, an denen die Phosphorylierung beteiligt ist. Phorbol 12-Myristat 13-Acetat (PMA) ist für seine Fähigkeit bekannt, die Proteinkinase C (PKC) zu stimulieren, die wiederum eine zentrale Kinase ist, die eine Vielzahl von Proteinen, einschließlich IRGC1, phosphorylieren kann. In ähnlicher Weise aktiviert 1,2-Dioctanoyl-sn-glycerol (DiC8), ein synthetisches Analogon von Diacylglycerol (DAG), PKC-Isoformen, die auf IRGC1 abzielen können. Durch die Erhöhung des intrazellulären cAMP-Spiegels aktiviert Forskolin die Proteinkinase A (PKA), eine weitere Kinase, die IRGC1 direkt phosphorylieren kann, um seine Funktion zu modulieren. Darüber hinaus aktiviert der epidermale Wachstumsfaktor (EGF) seinen Rezeptor, um eine Kaskade in Gang zu setzen, die zur Aktivierung des Ras/Raf/MEK/ERK-Stoffwechsels führt, was ebenfalls zur Phosphorylierung von IRGC1 führen kann.

Ionomycin kann durch Erhöhung des intrazellulären Kalziumspiegels Calmodulin-abhängige Kinasen (CaMK) aktivieren, die in der Lage sind, IRGC1 zu phosphorylieren. Thapsigargin, ein SERCA-Pumpeninhibitor, erhöht ebenfalls den zytosolischen Kalziumspiegel, was möglicherweise zu einer CaMK-Aktivierung und anschließenden IRGC1-Phosphorylierung führt. Anisomycin, das die Proteinsynthese hemmt, aktiviert stressaktivierte MAPK-Signalwege wie JNK und p38, die IRGC1 phosphorylieren können. Wasserstoffperoxid, das als Signalmolekül dient, kann Kinase- und Phosphatase-Aktivitäten modulieren und so möglicherweise den Phosphorylierungsstatus von IRGC1 verändern. Okadainsäure und Calyculin A, Inhibitoren von Proteinphosphatasen, tragen dazu bei, Proteine in einem phosphorylierten Zustand zu halten und unterstützen damit indirekt den Aktivierungszustand von IRGC1. Schließlich kann Fusicoccin, das die Interaktionen zwischen 14-3-3-Proteinen und ihren Zielproteinen stabilisiert, die IRGC1-Aktivierung verstärken, wenn es mit den 14-3-3-Proteinen interagiert. Dibutyryl-cAMP, ein cAMP-Analogon, aktiviert in ähnlicher Weise die PKA, die dann die Aktivität von IRGC1 phosphorylieren und beeinflussen kann.