Importin-9 Aktivatoren

Gängige Importin-9 Activators sind unter underem Dimethyl Sulfoxide (DMSO) CAS 67-68-5, Arsenic(III) oxide CAS 1327-53-3 und Imatinib mesylate CAS 220127-57-1.

Importin-9 ist ein entscheidender nuklearer Importrezeptor, der für den Transport verschiedener Frachtproteine in den Zellkern verantwortlich ist. Seine Aktivität wird durch ein komplexes Zusammenspiel von Protein-Protein-Wechselwirkungen, posttranslationalen Modifikationen und zellulären Bedingungen streng reguliert. Eine indirekte Aktivierungsstrategie besteht in der Verwendung von Kern-Export-Inhibitoren wie Leptomycin B. Leptomycin B wirkt durch Bindung an CRM1 (Chromosomal region maintenance 1), einem Schlüsselakteur beim Kern-Export. Durch die Hemmung von CRM1 wird der Export von Frachtproteinen aus dem Kern gehemmt. Folglich kann diese Störung des Kern-Export-Prozesses zu einer Anhäufung von Frachtproteinen im Kern führen, was sich indirekt auf Kern-Import-Prozesse auswirkt, die auf Importin-9 basieren. Leptomycin B aktiviert Importin-9 zwar nicht direkt, stört jedoch das empfindliche Gleichgewicht des nukleozytoplasmatischen Transports, was zu Veränderungen bei der Lokalisierung von Frachtproteinen und den Importanforderungen führt.

Ein weiterer indirekter Aktivierungsansatz besteht in der Verwendung von Zellpermeabilitätsverstärkern wie Dimethylsulfoxid (DMSO). DMSO aktiviert Importin-9 nicht direkt, sondern dient dazu, die Durchlässigkeit der Zellmembran zu erhöhen. Diese erhöhte Durchlässigkeit kann den Eintritt von Molekülen in die Zelle erleichtern, einschließlich solcher, die Importin-9 für den Kerntransport benötigen. Dadurch unterstützt DMSO indirekt Importin-9 bei seiner natürlichen Rolle, indem es mehr Frachtmolekülen den Zugang zur intrazellulären Umgebung ermöglicht, in der Importin-9 wirkt.